近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理了瑞波替尼（Repotrectinib，商品名：Augtyro）的新药补充申请（sNDA）。该申请旨在批准瑞波替尼用于治疗携带 NTRK 融合基因的局部晚期或转移性实体瘤成人患者。这些患者此前可能接受过治疗后疾病进展，或缺乏其他满意的治疗方案。
NTRK 融合基因在多种实体瘤中存在，对患者的治疗带来了挑战，尤其是在现有TRK抑制剂治疗后产生耐药的情况下。目前在中国，对于初治或经治的NTRK阳性癌症患者，尚无获批的特定疗法。瑞波替尼作为下一代TRK抑制剂，有望填补这一空白，为广泛的NTRK融合实体瘤患者提供新的治疗选择。
TRIDENT-1研究揭示瑞波替尼疗效
瑞波替尼的获批申请主要基于其关键性I/II期 TRIDENT-1 临床研究（NCT03093116）的数据。这项研究评估了瑞波替尼在NTRK融合阳性晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。研究纳入了携带NTRK或ROS1融合基因的局部晚期或转移性实体瘤患者，其中II期部分针对NTRK阳性患者进行了剂量扩展。
在TRIDENT-1研究中，对于未接受过TRK抑制剂治疗的NTRK融合阳性实体瘤患者（n=40），中位随访17.8个月时，瑞波替尼的确认客观缓解率（ORR）高达58%（95% CI, 41%-73%）。对于此前接受过TRK抑制剂治疗的患者（n=48），中位随访20.1个月时，确认ORR为50%（95% CI, 35%-65%）。这些数据表明瑞波替尼在初治和经治患者中均显示出良好的抗肿瘤活性。
研究还报告了更详细的疗效数据。在TKI初治队列中，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均尚未达到（NE）。在TKI经治队列中，中位DOR为9.8个月（95% CI, 7.4-12.9），中位PFS为7.4个月（95% CI, 3.9-9.7）。
特别是在NTRK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）亚组中，初治患者（n=21）的确认ORR为62%，12个月DOR率为92%，12个月PFS率为64%。经治患者（n=14）的确认ORR为43%，12个月DOR率为44%，12个月PFS率为23%。
安全性数据分析
安全性方面，在接受推荐II期剂量瑞波替尼治疗的NTRK阳性实体瘤患者（n=104）中，任何级别的治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率为98%，治疗相关的任何级别不良事件（TRAEs）发生率为97%。3级或更高级别的TEAEs和TRAEs分别报告于57%和35%的患者。严重TEAEs发生率为39%，严重TRAEs发生率为14%。不良事件导致剂量减少、中断和停药的比例分别为48%、52%和8%。治疗相关的不良事件导致剂量减少、中断和停药的比例分别为46%、40%和3%。总体而言，瑞波替尼的安全性特征与同类药物相似，且可管理。
全球监管进展：FDA已加速批准
值得一提的是，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2024年5月加速批准了瑞波替尼，用于治疗12岁及以上携带NTRK融合基因的局部晚期或转移性实体瘤患者，这些患者在治疗后疾病进展或无满意替代疗法。FDA的批准同样是基于TRIDENT-1研究的积极结果。
瑞波替尼在中国的新药申请受理，标志着这款潜力巨大的下一代TRK抑制剂向惠及更多NTRK融合实体瘤患者迈出了重要一步。随着审批进程的推进，患者有望在中国获得这一新的靶向治疗选择。
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