阿达格拉西布 Adagrasib (Everest)

描述

阿达格拉西布（通用名：Adagrasib，商品名：Krazati）是一种用于治疗 携带 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 的靶向药，已获得美国FDA批准上市，成为继索托拉西布（Sotorasib）后又一款 KRAS G12C 抑制剂。

阿达格拉西布是精准肿瘤治疗领域的重大突破，专门针对携带 KRAS G12C突变的实体瘤患者。KRAS基因曾被认为是“不可成药”的堡垒，而阿达格拉西布的出现，为广大非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）及其他实体瘤患者带来了强有力的治疗新选择，尤其为既往治疗后发生疾病进展的患者提供了至关重要的后续方案。

🎯 适应症：KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌和晚期直肠癌

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种KRAS G12C 靶向抑制剂，用于治疗以下患者：

• 已确诊 KRAS G12C 基因突变 的晚期 NSCLC 患者

• 经既往系统性治疗（如化疗或免疫治疗）后进展者

• 对索托拉西布（Sotorasib）产生耐药或治疗失败后的患者

• 联合西妥昔单抗，用于存在 KRAS G12C突变的、既往接受过标准化疗的局部晚期或转移性结直肠癌患者

🔬 温馨提示：使用前需通过基因检测确认 KRAS G12C 突变。

✔️ KRAS G12C 是肺癌中常见的致癌突变，约 13% 的 NSCLC 患者携带该突变。

🧬 作用机制：精准抑制 KRAS G12C 蛋白

阿达格拉西布通过选择性结合 KRAS G12C 蛋白，抑制其激活下游信号通路（如MAPK），从而阻断肿瘤细胞增殖和扩散。

与同类药物（如索托拉西布）相比，阿达格拉西布具有以下优势：

• 更长的血浆半衰期（~24 小时），维持稳定血药浓度

• 较强的肿瘤组织穿透能力

• 对部分第一代KRAS G12C抑制剂索托拉西布耐药的患者仍有活性

• 脑转移活性： 临床前和部分临床数据显示，阿达格拉西布具有良好的血脑屏障穿透潜力，为伴有脑转移的患者带来希望。

📊 临床试验数据（KRYSTAL-1 研究）

👉 显示出对 KRAS G12C 阳性 NSCLC 患者具有良好的疗效与生存获益。

💊 用法用量

• 推荐剂量：600 mg，每日两次口服

• 可空腹或餐后服用，但每天时间应一致

• 避免漏服；若漏服，距下次用药超过 6 小时可补服，否则跳过该剂

⚠️ 常见不良反应

• 胃肠道反应：恶心、腹泻、食欲下降

• 肝功能异常：ALT/AST 升高

• 疲劳、乏力

• QT 间期延长（少见）：建议定期监测心电图

📦 包装规格与储存

• 规格：200mg 片剂

• 包装：每瓶42片，可供服用7天

• 储存：常温避光保存

📋 用药建议