对于众多正在与晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）抗争的患者而言，一个振奋人心的消息传来。美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理了新型ROS1选择性抑制剂Zidesamtinib（齐地萨替尼）的新药申请（NDA）。该申请旨在批准Zidesamtinib用于治疗既往至少接受过一种ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。根据开发商Nuvalent发布的消息，FDA已将《处方药使用者付费法案》（PDUFA）的目标行动日期设定为2026年9月18日。
Zidesamtinib：专为克服耐药而生的新一代ROS1抑制剂
ROS1基因重排是NSCLC中一个相对罕见的驱动基因，约占所有NSCLC患者的1-2%。尽管第一代和第二代ROS1-TKI药物，如克唑替尼（Crizotinib）和恩曲替尼（Entrectinib），在初治患者中显示出良好的疗效，但耐药性的出现，特别是棘手的ROS1 G2032R耐药突变，最终会导致疾病进展，成为临床上的一大挑战。Zidesamtinib的研发正是为了解决这一未被满足的医疗需求，其独特的分子设计使其能够有效抑制野生型ROS1以及多种耐药突变，同时具备穿越血脑屏障的能力，为伴有脑转移的患者带来希望。
ARROS-1研究：揭示Zidesamtinib的卓越疗效
此次新药申请的核心依据，来源于一项名为ARROS-1（NCT05118789）的关键性1/2期临床试验。这项研究旨在评估Zidesamtinib在晚期ROS1阳性NSCLC及其他实体瘤患者中的安全性和有效性。在2025年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会的主席研讨会上公布的详细数据，充分展示了Zidesamtinib在经治患者群体中的强大潜力。
1. 在广泛经治患者群体中的表现
研究纳入了曾接受过1至4种不同ROS1 TKI治疗（部分患者还接受过化疗）的患者。在这个复杂的、经过多线治疗的群体中，Zidesamtinib展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性：
- 总缓解率 (ORR): 达到了 44% (95% CI, 34%-53%)，其中1%的患者实现了完全缓解（CR）。
- 缓解持续时间 (DOR): 缓解持久性是衡量药物疗效的关键指标。数据显示，84%的患者缓解持续时间超过6个月，78%超过12个月，62%的患者甚至超过了18个月，表明Zidesamtinib能够带来长期且稳定的疾病控制。
- 无进展生存期 (PFS): 在6个月、12个月和18个月时，PFS率分别为57%、48%和40%，显示出其延缓疾病进展的显著效果。
2. 在一线TKI治疗失败患者中的更优数据
对于仅接受过一种ROS1 TKI（克唑替尼或恩曲替尼）治疗后进展的患者，Zidesamtinib的疗效更为突出：
- 总缓解率 (ORR): 高达 51% (95% CI, 37%-65%)，完全缓解率也提升至2%。
- 缓解持续时间 (DOR): 在这个亚组中，缓解持久性尤为惊人，93%的患者在6个月、12个月和18个月时均维持缓解状态。
- 无进展生存期 (PFS): 6个月、12个月和18个月的PFS率均达到了68%，这意味着超过三分之二的患者在一年半内疾病没有进展，这是一个非常了不起的成就。
3. 攻克ROS1 G2032R耐药突变
ROS1 G2032R突变是导致许多现有ROS1抑制剂耐药的主要原因。Zidesamtinib在携带此突变的患者中显示了强大的靶向抑制能力：
- 在所有携带G2032R突变的经治患者中，ORR为 54%。
- 在仅接受过一种TKI（克唑替尼或恩曲替尼）治疗后出现G2032R突变的患者中，ORR更是达到了惊人的 83%。
这些数据强有力地证明，Zidesamtinib有潜力成为克服G2032R耐药突变的标准治疗方案。
4. 卓越的颅内活性：控制脑转移
脑转移是NSCLC患者预后不良的重要因素。Zidesamtinib凭借其优异的血脑屏障穿透能力，在控制脑部病灶方面表现出色：
- 颅内总缓解率 (IC-ORR): 达到了 48%，其中20%的患者实现颅内病灶的完全消失（IC-CR）。
- 颅内缓解持续时间 (IC-DOR): 79%的患者颅内缓解持续时间超过6个月，71%超过12个月，显示出持久的颅内疾病控制能力。
- 在仅接受过克唑替尼治疗的患者中，IC-ORR高达85%，IC-CR率更是达到54%，超过半数患者的脑部病灶完全消失。
纪念斯隆凯特琳癌症中心的早期药物开发服务负责人、胸部肿瘤内科医生，同时也是该研究的主要作者Alexander E. Drilon博士在报告中总结道：“在针对TKI经治的晚期ROS1阳性NSCLC患者的关键数据集中，Zidesamtinib展现出的临床特征与其临床前设计目标高度一致。”
安全性与耐受性分析
对于任何一种抗癌新药，安全性和耐受性都是患者和医生极为关注的方面。ARROS-1研究的数据显示，Zidesamtinib的安全性特征良好且易于管理。在所有接受100mg每日一次剂量治疗的患者中，发生率超过15%的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括：
- 外周水肿 (36%)
- 便秘 (17%)
- 血肌酸磷酸激酶升高 (16%)
- 疲劳 (16%)
- 呼吸困难 (15%)
值得注意的是，唯一发生率超过15%的治疗相关不良事件（TRAE）是外周水肿（29%）。更重要的是，因不良事件导致的剂量减少和治疗中止的比例非常低，分别仅为10%和2%。这表明绝大多数患者能够很好地耐受Zidesamtinib治疗，从而确保能够长期从中获益。如果您对现有治疗方案的副作用感到困扰，或想了解更多关于Zidesamtinib的信息，可以随时咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的个性化建议。
Zidesamtinib对ROS1阳性NSCLC患者的意义
FDA受理Zidesamtinib的新药申请，是ROS1阳性NSCLC治疗领域的一个重要里程碑。它意味着在不久的将来，那些因耐药而面临治疗困境的患者，将拥有一种全新的、高效的、且耐受性良好的治疗选择。
对于患者而言，这意味着：
- 克服耐药的新武器： 无论是对第一代还是第二代TKI耐药，特别是对于携带G2032R突变的患者，Zidesamtinib都提供了有效的解决方案。
- 控制脑转移的新希望： 其卓越的颅内活性为脑转移患者带来了长期生存的可能。
- 更优的生存质量： 良好的安全性和耐受性，意味着患者可以在接受有效治疗的同时，维持较高的生活质量。
虽然距离2026年9月的最终审批决定还有一段时间，但这一积极进展无疑为整个患者社群注入了强心剂。在此期间，患者应与主治医生保持密切沟通，了解最新的临床试验机会和治疗进展。MedFind将持续关注Zidesamtinib的审批动态以及其他肺癌治疗的前沿信息。更多关于非小细胞肺癌的最新药物和疗法资讯，请持续关注MedFind抗癌资讯平台。
对于正在考虑后续治疗方案的患者，了解现有药物如劳拉替尼（Lorlatinib）等第三代ALK/ROS1抑制剂的价格和购买渠道也同样重要。MedFind致力于为癌症患者提供全球找药服务，确保您能以合理的价格获取所需的救命药物。
