埃万妥单抗皮下制剂获FDA突破性疗法认定：为晚期头颈癌患者带来治疗新希望与购药选择

对于与HPV无关的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者而言，尤其是在经历铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后疾病仍进展的情况下，治疗选择往往极为有限，预后不佳。面对这一严峻的挑战，美国食品药品监督管理局（FDA）的一项最新决定，无疑为这部分患者带来了曙光。近期，埃万妥单抗（Amivantamab）的皮下注射制剂（商品名：Rybrevant Faspro）作为单药疗法，被FDA授予了突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），旨在治疗此类特定成年患者。这一认定不仅加速了药物的开发和审批进程，更标志着针对这一难治性癌症类型，潜在的治疗范式将迎来重大突破。对于焦虑中的患者及家属而言，这意味着未来可能拥有更有效、更便捷的治疗方案。

什么是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）？为何这一突破如此重要？

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一组起源于口腔、鼻腔、咽喉、喉部和唾液腺的恶性肿瘤，全球每年新增病例数十万。吸烟、饮酒是主要的风险因素。近年来，与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关的HNSCC病例逐渐增多，但此次埃万妥单抗（Amivantamab）的突破性疗法认定是针对“HPV无关”的HNSCC，这类患者通常预后更差，且对现有治疗的反应有限。HNSCC的治疗方案通常包括手术、放疗、化疗和靶向治疗、免疫治疗等。然而，一旦疾病发展到复发或转移阶段，特别是经过一线含铂化疗和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗后仍出现进展，患者的治疗选择会急剧减少，中位生存期通常较短，生活质量受到严重影响。现有标准治疗的客观缓解率（ORR）往往不尽如人意，急需创新疗法来填补这一巨大的未满足需求。因此，埃万妥单抗（Amivantamab）皮下制剂获得突破性疗法认定，对于这部分患者来说，无疑是久旱逢甘霖，预示着一种可能带来显著临床益处的全新治疗选择。

FDA突破性疗法认定（BTD）意味着什么？

突破性疗法认定是FDA为加速严重或危及生命疾病药物开发和审批而设立的一种机制。获得此项认定的药物，必须提供初步临床证据，证明其在某个或多个临床终点上，相较于现有疗法能显著改善患者的状况。这项认定使得药物在研发过程中能够获得FDA更密切的指导，并在提交上市申请后，享有加速审评的资格。对于埃万妥单抗（Amivantamab）而言，获得这一认定不仅是对其初步临床疗效的肯定，也预示着其有望更快地惠及急需的患者群体。

埃万妥单抗（Amivantamab）皮下制剂：作用机制与独特优势

埃万妥单抗（Amivantamab）是一种独特的双特异性抗体，能够同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间充质-上皮转化因子（MET）两大关键信号通路。在许多癌症中，EGFR和MET的异常活化被认为是肿瘤生长、增殖、转移以及对治疗产生耐药性的重要驱动因素，尤其是在头颈部鳞状细胞癌中。埃万妥单抗（Amivantamab）通过以下多种机制发挥抗肿瘤作用：

• 双重阻断：同时结合并阻断EGFR和MET受体，抑制其下游信号传导，从而抑制癌细胞的生长和存活。
• 促进降解：与受体结合后，促进EGFR和MET的内吞和降解，减少细胞表面受体数量。
• 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：通过Fc段募集免疫细胞（如NK细胞）攻击并杀伤表达EGFR和MET的肿瘤细胞。

这种多重作用机制使得埃万妥单抗（Amivantamab）在对抗肿瘤方面展现出更强的潜力，尤其是在EGFR和MET通路异常活跃的肿瘤中。此前，埃万妥单抗（Amivantamab）已获批用于治疗伴有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌，证明了其在靶向治疗领域的实力。

皮下注射制剂的患者友好性

本次突破性疗法认定是针对埃万妥单抗（Amivantamab）的皮下注射制剂。与传统的静脉输注相比，皮下注射具有显著的优势：

• 便捷性：皮下注射通常可以在家中或门诊进行，无需长时间占用输液室，大大节省了患者往返医院的时间和精力。
• 舒适性：相较于静脉输注可能带来的输注相关反应，皮下注射通常更温和，且给药时间更短。OrigAMI-4研究中，输注相关反应发生率仅为7%，且均为1或2级。
• 提高生活质量：减少去医院的次数和治疗所需的时间，有助于患者更好地平衡治疗与日常生活，提升治疗依从性。

这些优势使得皮下注射制剂在不影响疗效的前提下，显著提高了患者的治疗体验和生活质量，是肿瘤治疗发展的重要趋势之一。

OrigAMI-4研究数据解读：疗效与安全性一览

FDA授予突破性疗法认定的重要依据，来自名为OrigAMI-4（NCT06385080）的Ib/II期临床研究的队列1数据。该研究旨在评估皮下注射埃万妥单抗（Amivantamab）作为单药疗法在复发或转移性、HPV无关的HNSCC患者中的疗效和安全性。

研究设计

OrigAMI-4研究纳入了患有复发或转移性HNSCC且从未接受过EGFR靶向治疗、ECOG体力状态评分为0或1分的患者。研究分为5个队列，其中队列1的患者为HPV无关型，且既往接受过PD-(L)1抑制剂和铂类化疗后疾病进展的患者。所有患者计划每3周接受一次皮下注射埃万妥单抗（Amivantamab），体重不足80公斤的患者剂量为2400毫克，体重达到或超过80公斤的患者为3360毫克。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

要理解这些临床数据，我们首先需要了解几个关键指标对于患者的意义：

• 客观缓解率（ORR）：指肿瘤缩小到一定程度（部分缓解PR）或完全消失（完全缓解CR）的患者比例。ORR越高，表明药物直接缩小肿瘤的能力越强。在这项研究中，45%的ORR对于已经经过多线治疗的晚期HNSCC患者来说，是一个非常令人鼓舞的数字，远高于现有标准治疗。
• 临床获益率（CBR）：指达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）状态的患者比例。CBR可以更全面地反映药物给患者带来的益处。76%的CBR意味着绝大多数患者在治疗后病情得到控制，阻止了肿瘤的进一步恶化。
• 无进展生存期（PFS）：指从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。PFS的延长意味着患者能更长时间地带着肿瘤生存，并且在这一段时间内肿瘤没有恶化。
• 总生存期（OS）：指从治疗开始到患者死亡的时间。OS是评估抗癌药物长期疗效的“金标准”，延长OS是所有癌症治疗的终极目标。

主要研究结果

在中位随访8.3个月（范围1.1-13.4个月）后，对于38名可评估疗效的患者，研究结果令人振奋：

• 客观缓解率（ORR）：达到了45%（95%置信区间：29%-62%）。这意味着近一半的患者肿瘤明显缩小。
• 最佳缓解情况：3%的患者达到完全缓解（CR），42%的患者达到部分缓解（PR）。这表明埃万妥单抗（Amivantamab）具有强大的直接抑制肿瘤生长的能力。
• 疾病稳定（SD）：45%的患者病情保持稳定。
• 临床获益率（CBR）：高达76%（95%置信区间：60%-89%），表明绝大多数患者从治疗中获得临床益处。
• 肿瘤病灶缩小：82%的患者经历了靶病灶缩小。
• 首次缓解中位时间：6.4周，显示药物起效迅速。

美国马里兰大学医学系统Marlene and Stewart Greenebaum综合癌症中心的头颈部肿瘤医学主任Ranee Mehra博士指出，目前该患者群体标准治疗选择有限，埃万妥单抗（Amivantamab）45%的ORR相较于现有标准治疗有显著改善，这是其获得FDA突破性认定的基础。这些令人振奋的数据为这部分患者提供了一个潜在的未来治疗选择，并为该药物在复发性HNSCC治疗中的发展铺平了道路。

安全性概览：可管理且符合预期

在对86名安全性可评估的患者进行的分析中，皮下注射埃万妥单抗（Amivantamab）的安全性特征与该药物在其他研究中的报告一致，表现出良好的可管理性。

常见的3级或更高级别不良事件（TEAEs）

与EGFR抑制相关的副作用：

• 口腔炎：1%
• 痤疮样皮炎：7%
• 皮疹：2%
• 甲沟炎：1%
• 瘙痒：2%

这些皮肤和黏膜相关的不良事件是EGFR抑制剂的常见副作用，通常可通过对症治疗和皮肤护理进行管理。例如，对于皮疹和痤疮样皮炎，可以使用保湿剂、类固醇乳膏或口服抗生素；对于口腔炎，建议保持口腔卫生，使用漱口水，并避免刺激性食物。

与MET抑制相关的副作用：

• 低白蛋白血症：2%
• 外周水肿：1%

这些副作用相对不常见，但医生会密切监测患者的肝肾功能和体液平衡。

其他常见的3级或更高级别TEAEs：

• 疲乏：5%
• 贫血：6%
• 丙氨酸转氨酶升高：3%
• 体重减轻：1%
• 呼吸困难：2%
• 天冬氨酸转氨酶升高：2%
• 淋巴细胞减少症：5%

这些副作用通常也是肿瘤治疗中可能出现的，需要医生根据患者具体情况进行评估和处理。值得注意的是，输注相关反应发生率仅为7%，且均为1级或2级，这进一步凸显了皮下注射制剂的优势，降低了患者的治疗负担和风险。

总的来说，埃万妥单抗（Amivantamab）皮下制剂的安全性与之前研究报告的静脉制剂一致，且皮下注射的给药方式显著降低了管理相关反应的负担，使得患者能够更好地耐受治疗，并从中获益。

未来方向：埃万妥单抗（Amivantamab）在HNSCC治疗中的探索

基于OrigAMI-4研究的积极数据，一项名为OrigAMI-5（NCT07276399）的III期临床研究正在进行中，旨在进一步评估埃万妥单抗（Amivantamab）在HNSCC一线治疗中的潜力。这项研究将把埃万妥单抗（Amivantamab）与现有标准治疗进行比较，探索其作为一线疗法的价值。

OrigAMI-5研究设计

OrigAMI-5研究旨在比较埃万妥单抗（Amivantamab）联合帕博利珠单抗（Keytruda）和卡铂（Carboplatin）的治疗方案，与标准疗法（氟尿嘧啶（5-fluorouracil）联合帕博利珠单抗和铂类化疗，如卡铂或顺铂）在一线治疗复发或转移性、HPV无关的HNSCC患者中的疗效。这项研究将不考虑PD-L1表达水平，纳入年龄至少18岁、ECOG体力状态评分为0或1、且符合RECIST 1.1标准的可测量病灶的患者。主要终点为总生存期（OS）和客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、安全性和生活质量（QOL）。

将埃万妥单抗（Amivantamab）与免疫检查点抑制剂和化疗联合，代表着一种多靶点、多机制的治疗策略，旨在最大限度地提高疗效，并可能克服单一疗法可能存在的耐药性。Ranee Mehra博士强调，复发或转移性头颈癌患者常伴有症状，因此获得能带来显著而深度缓解的治疗方案，对于改善患者的生活质量至关重要。OrigAMI-5研究的结果将有望进一步巩固埃万妥单抗（Amivantamab）在HNSCC治疗中的地位，并可能改变临床实践。

MedFind：助您获取埃万妥单抗（Amivantamab）等前沿抗癌药物

尽管埃万妥单抗（Amivantamab）皮下制剂已获得FDA突破性疗法认定，但药物从认定到最终上市、进入不同国家医保，尚需时日。对于急需此药的HNSCC患者而言，时间就是生命。目前，埃万妥单抗（Amivantamab）在美国已获批用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌，但其皮下制剂在HNSCC领域的审批和上市仍需等待。

由于药物在不同国家和地区的上市时间、审批流程及价格存在差异，患者在寻求最新治疗方案时，往往面临信息不对称和获取渠道的挑战。MedFind作为专业的抗癌信息共享平台，致力于为患者提供埃万妥单抗（Amivantamab）的跨境购药信息和直邮渠道（查看购买渠道与价格），帮助患者了解全球药物市场，合法合规地获取所需药品。我们深知每位患者对生的渴望，对新药的期盼，因此我们努力成为连接患者与全球前沿医疗资源的桥梁。

此外，MedFind还提供AI辅助问诊服务，帮助患者更好地理解病情和治疗方案，解答用药疑问。我们希望通过全面的信息和便捷的服务，让患者在抗癌之路上不再孤单，更有信心和力量。

结语

埃万妥单抗（Amivantamab）皮下制剂获得FDA突破性疗法认定，为复发或转移性、HPV无关的HNSCC患者带来了前所未有的希望。其独特的双靶点作用机制、显著的临床疗效和患者友好的皮下给药方式，都使其成为该领域极具潜力的创新药物。虽然药物上市仍需等待，但科学的进步从未停歇。我们鼓励患者和家属积极咨询专业医生，了解最新的治疗进展和个体化治疗方案。同时，MedFind将持续关注埃万妥单抗（Amivantamab）及其他抗癌新药的研发与上市动态，为患者提供及时、准确的药物信息和可行的获取途径，共同迎接抗癌治疗的新篇章。

参考文献

• Rybrevant Faspro (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) plus immunotherapy shows strong clinical benefit with 56 percent overall response rate in first-line recurrent or metastatic head and neck cancer. News release. Johnson & Johnson. February 19, 2026. Accessed February 20, 2026. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/rybrevant-faspro-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj-plus-immunotherapy-shows-strong-clinical-benefit-with-56-percent-overall-response-rate-in-first-line-recurrent-and-metastatic-head-and-neck-cancer
• Harrington KJ, Rosenberg A, Yang M-H, et al. 1327MO Amivantamab in recurrent/metastatic head & neck squamous cell cancer (HNSCC) after disease progression on checkpoint inhibition and chemotherapy: results from the phase Ib/II OrigAMI-4 study. Ann Oncol. 2025;36(suppl 2):S773. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.1959
• A study of amivantamab in addition to standard of care agents (SOC) compared with SOC alone in participants with recurrent/metastatic head and neck cancer (OrigAMI-5). ClinicalTrials.gov. Updated February 13, 2026. Accessed February 20, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07276399