对于被诊断为肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)并接受根治性手术的患者而言，术后复发一直是悬在头顶的阴影。如何有效降低复发风险、延长高质量的生存时间，是每一位患者及其家属最为关切的问题。今天，我们将深入解读一项备受关注的III期CheckMate 274临床试验的最新5年数据，该数据显示免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗(Opdivo)作为辅助治疗，在高风险MIUC患者中展现出显著的长期疗效，特别是在无病生存期(DFS)方面的优势。更令人振奋的是，结合循环肿瘤DNA(ctDNA)检测，我们能够更精准地识别出那些最有可能从该治疗中获益的患者。通过MedFind，您可以了解更多关于这一创新疗法的详情，以及如何安全便捷地获取前沿抗癌药物。
纳武利尤单抗：高危肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗的新希望
肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)是一种侵袭性较强的膀胱癌类型，其标准治疗通常包括根治性手术，如膀胱切除术或肾输尿管切除术。然而，即使在成功完成手术后，仍有相当一部分高危患者会面临疾病复发的风险，这使得术后辅助治疗成为一个亟待解决的临床挑战。传统的辅助化疗效果有限，且副作用较大，因此，医学界一直在寻找更有效、耐受性更好的治疗方案。
纳武利尤单抗(Opdivo)是一种PD-1免疫检查点抑制剂，通过解除肿瘤对免疫系统的“束缚”，帮助患者自身的免疫细胞重新识别并攻击癌细胞。在过去的几年中，它已在多种癌症类型中显示出卓越的疗效。而CheckMate 274研究正是评估纳武利尤单抗在高危MIUC患者术后辅助治疗中的作用，其长期随访数据备受关注。
这项研究的最新5年分析结果，进一步证实了纳武利尤单抗作为辅助治疗在高风险MIUC患者中的重要价值，为这些患者带来了实实在在的生存获益，并有望改变未来的治疗标准。
CheckMate 274试验5年数据深度解析：无病生存期(DFS)显著延长
核心数据回顾：纳武利尤单抗显著改善DFS
无病生存期(DFS)是衡量辅助治疗效果的重要指标，它指的是患者在治疗结束后没有出现疾病复发或死亡的时间长度。CheckMate 274试验的最新5年分析数据显示，经过至少59.6个月的随访，接受纳武利尤单抗辅助治疗的患者（n = 253）中位DFS达到了21.9个月（95% CI，18.8-36.9），而接受安慰剂的患者（n = 356）中位DFS仅为11.0个月（95% CI 8.3-16.6）。这意味着纳武利尤单抗将患者的无病生存时间几乎延长了一倍。
进一步的数据分析显示，纳武利尤单抗组的疾病复发或死亡风险比（HR）为0.74（95% CI 0.61-0.90）。这里的HR值低于1，且置信区间不包含1，表明纳武利尤单抗显著降低了疾病复发或死亡的风险，其疗效具有统计学意义。
ctDNA：精准预测复发风险与指导治疗的潜力生物标志物
在癌症治疗中，如何精准地筛选出最有可能从某种疗法中获益的患者，一直是提高治疗效率的关键。CheckMate 274试验的循环肿瘤DNA (ctDNA) 分析结果为此提供了新的线索。
ctDNA是指从肿瘤细胞中释放到血液中的DNA片段，通过检测血液中的ctDNA，可以在早期发现微小残留病灶，预测疾病复发风险。研究发现，在根治性手术后仍可检测到ctDNA的患者中，接受纳武利尤单抗治疗的患者（n = 54）中位DFS高达52.1个月（95% CI 19.4-不可估计），而ctDNA不可检测的患者（n = 54）中位DFS仅为5.0个月（95% CI 2.8-6.5）。这一对比非常惊人，表明纳武利尤单抗对ctDNA阳性的患者效果尤为显著。
在这部分ctDNA可检测的患者中，纳武利尤单抗组与安慰剂组的DFS风险比（HR）为0.35（95% CI 0.18-0.66），这意味着纳武利尤单抗能将ctDNA阳性患者的复发风险降低约65%。相比之下，在ctDNA不可检测的患者中，纳武利尤单抗组与安慰剂组的DFS风险比为0.99（95% CI 0.51-1.93），这表明对于这些患者，纳武利尤单抗的辅助治疗效果并不明显。这一发现强烈提示ctDNA检测有望成为指导MIUC辅助治疗选择的重要生物标志物。
正如该研究的主要作者之一、纽约西奈山伊坎医学院肿瘤学系副主任Matthew Galsky博士及其同事所指出：“目前，我们迫切需要识别出那些复发风险最高以及最有可能从纳武利尤单抗中获益的患者。近年来，ctDNA作为一种无创的微小残留病灶生物标志物，在分层高风险复发患者和指导辅助治疗决策方面的作用，受到了越来越多的关注。”
纳武利尤单抗作用机制：激活自身免疫系统抗癌
纳武利尤单抗属于一类被称为“免疫检查点抑制剂”的抗癌药物。要理解它的作用，我们需要简单了解一下人体的免疫系统。我们的免疫系统是身体的“卫士”，负责识别并清除病原体和异常细胞（包括癌细胞）。然而，癌细胞非常“狡猾”，它们会发展出一些机制来逃避免疫系统的攻击。
其中一种重要的机制就是利用PD-1/PD-L1通路。PD-1是一种存在于T细胞（一种免疫细胞）表面的“刹车”分子，当它与肿瘤细胞表面的PD-L1结合时，就会给T细胞发出“停止攻击”的信号，从而使癌细胞逃脱免疫监视。纳武利尤单抗的作用就是特异性地结合T细胞上的PD-1分子，阻断PD-1与PD-L1的结合，从而解除T细胞的“刹车”，重新激活免疫系统，使其能够有效地识别并攻击癌细胞。
简而言之，纳武利尤单抗不是直接杀死癌细胞，而是通过“唤醒”和“解放”患者自身的免疫系统，让免疫系统去对抗肿瘤。这种独特的抗癌机制，使其在许多癌症治疗中展现出革命性的前景。
CheckMate 274试验设计与其他重要发现
试验设计概要
CheckMate 274是一项设计严谨、双盲、多中心的III期临床试验，旨在评估纳武利尤单抗作为辅助治疗在高危肌层浸润性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。研究对象是那些在接受根治性手术（如根治性膀胱切除术或肾输尿管切除术）后，经临床和影像学评估无疾病证据，但复发风险较高的患者。
入组患者需在随机分组前120天内完成根治性手术，并满足ECOG体力状态评分0或1分，且有可用于生物标志物评估的肿瘤组织样本。患者被1:1随机分配至纳武利尤单抗组（240 mg静脉注射，每2周一次）或匹配的安慰剂组，治疗周期最长为1年，或直至疾病复发、出现不可接受的毒性反应或退出研究。
为了确保研究结果的可靠性，研究者对患者进行了分层，考虑的因素包括PD-L1表达水平（≥1% vs <1%或不确定）、病理淋巴结状态（N+ vs N0/x伴<10个淋巴结切除 vs N0伴≥10个淋巴结切除）以及术前是否接受过基于顺铂的辅助化疗（是 vs 否）。
该研究的主要终点是无病生存期(DFS)，次要终点包括总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)和非尿路上皮道复发-无生存期(NUTRFS)。此外，无远处转移生存期(DMFS)作为一项探索性终点进行了评估。
在基线时，纳武利尤单抗组和安慰剂组的平均年龄分别为65.3岁和65.9岁。两组患者的大多数ECOG体力状态评分为0（分别为63% vs 62%），肿瘤原发部位主要位于膀胱（分别为79% vs 79%），且多数为白人（分别为75% vs 76%），这表明两组患者的基线特征具有良好的可比性。
5年分析的其他重要疗效数据
除了DFS的显著获益外，CheckMate 274的5年分析还提供了其他重要的生存数据：
- 总生存期 (OS)：OS是指患者从治疗开始到任何原因死亡的时间。在本次分析中，纳武利尤单抗组的中位OS为75.0个月（95% CI，56.7-不可估计），而安慰剂组为50.1个月（95% CI，38.0-72.1）。风险比（HR）为0.83（95% CI 0.67-1.02）。尽管纳武利尤单抗组的OS数据看起来优于安慰剂组，但研究作者指出，在本次分析时尚未达到预设的统计学显著性边界，OS的随访仍在进行中，我们期待未来的更新数据。
- 疾病特异性生存期 (DSS)：DSS是指患者因特定疾病（在本例中为尿路上皮癌）而死亡的时间。纳武利尤单抗辅助治疗相较于安慰剂显示出显著的DSS获益，风险比（HR）为0.79（95% CI 0.62-1.00）。这进一步证实了纳武利尤单抗在降低MIUC患者因癌症本身死亡风险方面的作用。
- 非尿路上皮道复发-无生存期 (NUTRFS)：NUTRFS指的是患者没有出现尿路上皮系统以外复发的时间。纳武利尤单抗组的中位NUTRFS为25.9个月（95% CI，19.4-42.6），而安慰剂组为13.7个月（95% CI，8.4-20.7），再次体现了纳武利尤单抗在预防远处转移方面的积极作用。
- 无远处转移生存期 (DMFS)：DMFS是指患者没有出现远处转移的时间。纳武利尤单抗组的中位DMFS为51.5个月（95% CI，28.3-66.5个月），而安慰剂组为25.9个月（95% CI 16.6-48.6个月），风险比（HR）为0.77（95% CI 0.62-0.96）。DMFS的显著改善进一步支持了纳武利尤单抗在控制疾病进展、预防远处转移方面的长期优势。
纳武利尤单抗的安全性与耐受性
对于任何治疗方案，安全性都是患者和医生高度关注的方面。CheckMate 274试验的长期随访结果也对纳武利尤单抗的安全性进行了评估。
根据此前3年分析的数据，最常见的治疗相关不良事件包括瘙痒、疲劳和腹泻。这些通常是免疫检查点抑制剂可能引发的免疫相关不良事件，通常可以通过对症治疗或免疫抑制剂来管理。值得欣慰的是，Galsky博士及其共同作者表示，在本次5年分析时，患者已停止治疗，并且没有报告新的安全信号。这表明纳武利尤单抗的辅助治疗耐受性良好，且长期安全性可控。
对于接受免疫治疗的患者及其家属，了解并管理潜在的副作用至关重要。常见的免疫相关副作用可能涉及皮肤（如皮疹、瘙痒）、消化道（如腹泻、结肠炎）、内分泌系统（如甲状腺功能异常）、肝脏（如肝炎）等。在治疗期间，患者应密切监测自身情况，并及时与医生沟通任何不适，以便获得及时的专业指导和处理。
纳武利尤单抗在国际与国内的审批与获取
纳武利尤单抗(Opdivo)作为一种突破性的免疫疗法，自问世以来已在全球多个国家和地区获批用于多种癌症的治疗。在美国，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2021年8月批准纳武利尤单抗用于高危尿路上皮癌患者的辅助治疗，这一审批正是基于CheckMate 274试验的早期数据。
在中国，纳武利尤单抗也已获批用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、肝细胞癌和食管鳞癌等多个适应症。然而，在肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗领域，其在国内的上市和医保覆盖情况，可能与国际市场存在差异。对于国内尚未获批或获取困难的创新药物，许多患者会选择寻求国际医疗帮助或跨境购药渠道，以期获得最新的治疗机会。
MedFind致力于为患者提供全球抗癌新药信息，并协助构建安全、合规的跨境购药渠道。如果您对纳武利尤单抗或其他抗癌药物的获取有疑问，MedFind平台可提供专业的咨询服务，帮助您了解最新的用药选择和价格信息，让您能够及时、有效地获得所需的治疗。
总结与展望
CheckMate 274的最新5年数据显示，纳武利尤单抗作为辅助治疗在高危肌层浸润性尿路上皮癌患者中展现出持久的DFS获益，尤其是结合ctDNA检测可更精准地筛选出高获益人群，这无疑为患者带来了新的希望。这项研究的长期数据进一步巩固了免疫检查点抑制剂在MIUC辅助治疗中的地位，为临床实践提供了更坚实的证据。未来，随着ctDNA等生物标志物研究的深入，个性化、精准化的治疗策略将更好地服务于患者。
随着医学的不断进步，期待更多创新疗法能为癌症患者带来更长的生存期和更好的生活质量。如果您想深入了解纳武利尤单抗的适应症、用法用量、副作用管理或跨境购药途径，欢迎随时咨询MedFind，我们将竭诚为您提供专业的支持与帮助。
参考文献
- Galsky MD, Gschwend JE, Milowsky MI, et al. Adjuvant nivolumab versus placebo for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma: 5-year efficacy and ctDNA results from CheckMate 274. Ann Oncol. 2026;37(1):69-78. doi:10.1016/j.annonc.2025.09.139
- U.S. Food and Drug Administration approves Opdivo® (nivolumab) for the adjuvant treatment of patients with high-risk urothelial carcinoma. News release. Bristol Myers Squibb. August 20, 2021. Accessed February 20, 2026. https://news.bms.com/news/details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-nivolumab-for-the-Adjuvant-Treatment-of-Patients-with-High-Risk-Urothelial-Carcinoma/default.aspx
