一项名为FORAGER-1的I期临床试验（NCT05614739）的剂量优化数据显示，新型靶向药vepugratinib（LY3866288）在治疗携带FGFR3基因变异的转移性尿路上皮癌患者中，无论是作为单药治疗还是联合用药，都展现了令人鼓舞的治疗潜力和良好的安全性。如果您对vepugratinib或其他靶向药有任何疑问，或希望了解其海外代购渠道，可以咨询MedFind获取更多信息。
Vepugratinib单药治疗效果显著
根据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的数据，vepugratinib单药治疗在不同剂量组均显示出稳定的疗效。具体而言：
- 在200毫克每日两次的剂量组（n=35），总缓解率（ORR）为34%。
- 在300毫克每日两次的剂量组（n=37），总缓解率为30%。
- 在400毫克每日两次的剂量组（n=30），总缓解率为33%。
值得注意的是，所有观察到的缓解均为部分缓解（PR）。此外，各剂量组的疾病控制率（DCR）分别达到了94%（200mg组）、84%（300mg组）和77%（400mg组）。研究主要作者、加州大学洛杉矶分校的Alexandra Drakaki博士表示：“经过中位8个月的随访，61%的缓解者仍在继续接受研究治疗，这表明vepugratinib是一种安全的药物，适合与其他药物联合使用。”
Vepugratinib的独特优势
在转移性尿路上皮癌患者中，约有15%至20%的患者存在FGFR3基因变异。Vepugratinib是一种口服、高效、具有亚型选择性的FGFR3小分子抑制剂，其设计旨在精准靶向FGFR3，从而限制与其他泛FGFR抑制剂相关的脱靶毒性。
临床前研究还发现，在FGFR3变异的尿路上皮癌细胞系中，抑制FGFR3可以诱导NECTIN-4的表达，而NECTIN-4正是抗体药物偶联物enfortumab vedotin的靶点。这为vepugratinib与enfortumab vedotin和pembrolizumab的联合用药提供了理论基础。
联合治疗方案：初步数据显示安全有效
试验的扩展队列初步评估了vepugratinib联合enfortumab vedotin（Padcev）和pembrolizumab（Keytruda）用于一线治疗FGFR3变异尿路上皮癌的安全性和活性。在5名可评估的患者中，有3名在首次影像学扫描时就达到了缓解，其中包括1例完全缓解和3例部分缓解。该联合方案的安全性与三种药物各自已知的安全性特征一致，常见的不良反应包括恶心、腹泻、疲劳等。
Vepugratinib的安全性与副作用分析
在单药治疗中，vepugratinib的耐受性良好。在所有实体瘤患者中，最常见（发生率≥15%）的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括：
- 消化系统：腹泻（59%-79%）、食欲下降（23%-31%）、恶心（17%-24%）、呕吐（16%-17%）、便秘（8%-18%）。
- 全身性反应：疲劳（27%-34%）。
- 实验室检查异常：丙氨酸转氨酶升高（27%-34%）、天冬氨酸转氨酶升高（22%-32%）、血肌酐升高（11%-15%）。
特别关注的不良事件包括皮肤疾病、口腔黏膜炎、高磷酸盐血症和眼部疾病等。患者在用药期间应密切关注身体变化，如有任何不适，可通过MedFind的AI问诊服务获取专业建议。
关于FORAGER-1试验设计
FORAGER-1是一项I期临床研究，旨在评估vepugratinib在携带FGFR3基因变异的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。研究分为剂量递增、剂量优化和剂量扩展三个部分，旨在确定vepugratinib的最佳剂量和应用场景。
总而言之，vepugratinib作为一种高选择性的FGFR3抑制剂，在FGFR3变异的转移性尿路上皮癌中展现了巨大的治疗潜力。MedFind将持续关注该药物的研发进展，并提供最新的抗癌资讯，帮助患者和家属做出更明智的治疗决策。
