对于激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者而言，内分泌治疗是首选方案。然而，一旦疾病对内分泌治疗产生耐药，后续的治疗选择便成为一大挑战。传统的化疗方案虽然有效，但其有限的生存获益和显著的毒副作用常常让患者望而却步。在这样的背景下，新型靶向药物的研发备受关注。
近期，一项名为ASCENT-07的III期临床研究，旨在评估抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）在内分泌治疗失败后、尚未接受化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。这项研究在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了结果，揭示了戈沙妥珠单抗在该特定治疗线中的表现，为患者和临床医生提供了重要的用药新考量。本文将深度解析ASCENT-07研究的详细数据，探讨戈沙妥珠单抗的临床定位，并为患者提供关于治疗选择和海外购药渠道的实用信息。
激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌：治疗困境与未满足的需求
激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，约占所有乳腺癌病例的70%。对于晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，初始治疗通常以内分泌治疗为主，常联合CDK4/6抑制剂，以期延长患者的生存期。然而，随着治疗的进行，许多患者最终会对内分泌治疗产生耐药，导致疾病进展。
一旦内分泌治疗失败，标准化疗往往成为下一线治疗选择。尽管化疗药物能带来一定的缓解，但其带来的生存获益往往有限，且伴随着脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等一系列严重且持久的毒副作用，严重影响患者的生活质量。因此，在这一治疗阶段，开发更有效、毒性更低的治疗方案，以满足巨大的临床未满足需求，显得尤为迫切。
戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）：TROP-2靶向ADC药物机制解析
戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）是一种创新的抗体偶联药物（ADC），其独特之处在于能够精准靶向肿瘤细胞表面的TROP-2蛋白。TROP-2蛋白在大多数乳腺癌细胞表面高表达，使其成为理想的治疗靶点。
戈沙妥珠单抗的工作原理可以简单理解为“智能导弹”：
- 抗体部分：特异性识别并结合TROP-2蛋白，将药物精准递送至肿瘤细胞。
- 偶联部分：将抗体与一种强效的细胞毒性药物（拓扑异构酶I抑制剂SN-38）连接起来。
- 药物递送：一旦戈沙妥珠单抗与肿瘤细胞结合并被内吞，SN-38就会在细胞内释放，直接杀伤肿瘤细胞。同时，SN-38还具有“旁观者效应”，可以扩散到周围的肿瘤微环境，杀伤邻近的肿瘤细胞，从而提高治疗效果。
此前，戈沙妥珠单抗已基于III期TROPiCS-02临床研究的显著疗效数据，获批用于治疗既往接受过内分泌治疗和至少两线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。在该研究中，戈沙妥珠单抗与标准化疗相比，显著降低了疾病进展或死亡风险34%，并使总生存期（OS）延长了3.2个月，确立了其在该治疗线中的重要地位。了解更多抗癌新药信息，可访问 MedFind 药物信息平台。
ASCENT-07 临床研究：探索戈沙妥珠单抗在早期治疗线的潜力
TROPiCS-02研究的成功促使研究人员进一步思考：戈沙妥珠单抗能否在更早期的治疗阶段，即内分泌治疗失败后、患者尚未接受化疗时，也能发挥其优势？为了回答这一问题，研究团队启动了ASCENT-07临床试验。
研究设计
ASCENT-07研究共招募了690名HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。这些患者的共同特点是：
- 疾病已对既往内分泌治疗产生进展。
- 尚未接受过任何化疗。
- 符合接受一线化疗的条件。
患者被随机分配到两个治疗组，比例为2:1：
- 戈沙妥珠单抗组：接受戈沙妥珠单抗治疗。
- 标准化疗组：接受医生选择的标准化疗方案。
该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），即从随机分组开始到疾病进展或死亡的时间。PFS是衡量肿瘤治疗效果的重要指标之一，反映了药物控制疾病的能力。
研究结果：PFS未达主要终点，但仍有积极信号
经过中位15.4个月的随访，ASCENT-07研究未能达到其主要终点——即戈沙妥珠单抗组的无进展生存期（PFS）未显著优于标准化疗组。具体数据显示，两组患者的中位PFS均为8.3个月，风险比（HR）为0.85。
尽管PFS结果未达预期，但研究中仍观察到一些积极信号：
- 总生存期（OS）趋势：在主要分析时，总生存期数据尚未成熟，但初步结果提示，戈沙妥珠单抗组患者的死亡风险可能较低。研究人员强调，需要继续长期随访以充分评估戈沙妥珠单抗在该治疗线中的潜在长期获益。
- 客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）：戈沙妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为37%，略高于标准化疗组的33%。更重要的是，戈沙妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DoR）为12.1个月，显著长于标准化疗组的9.3个月。这意味着，虽然两组的缓解比例相似，但戈沙妥珠单抗带来的缓解持续时间更长。
安全性分析：与既往研究结果一致
ASCENT-07研究中观察到的戈沙妥珠单抗的安全性特征与既往乳腺癌研究中报告的结果基本一致。在两组中，最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件均为中性粒细胞减少症（白细胞的一种，数量减少易导致感染）和白细胞减少症，且在戈沙妥珠单抗组中的发生率略高。
值得注意的是，因治疗相关不良事件导致停药的患者比例在戈沙妥珠单抗组约为3%，而在标准化疗组则为7%。这表明，尽管戈沙妥珠单抗可能引起某些血液学毒性，但其整体耐受性可能优于传统化疗，导致更低的停药率。
临床意义与未来展望：戈沙妥珠单抗的定位
ASCENT-07研究的结果为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗策略带来了新的思考。尽管戈沙妥珠单抗未能在此次研究中证明其作为内分泌治疗后一线药物的PFS优势，但这并不影响其在更晚期治疗线中的既定地位。
- 现有标准治疗地位：基于TROPiCS-02研究的积极结果，戈沙妥珠单抗仍是内分泌治疗后、且已接受过化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的标准治疗选择。
- 乳腺癌的异质性：HR+/HER2-转移性乳腺癌是一种高度异质性的疾病，其复杂的生物学特性使得治疗管理尤具挑战性，尤其是在患者已接受多线内分泌治疗后。
- 与其他ADC药物的比较：文章还提及了另一种HER2靶向抗体偶联药物德曲妥珠单抗（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，简称T-DXd）。T-DXd已获批用于治疗HER2低表达或超低表达的HR+/HER2-乳腺癌患者。需要指出的是，ASCENT-07研究的设计和对照组的选择，是基于研究规划和实施时期的治疗指南，T-DXd在该研究入组结束后才获批用于HER2低表达乳腺癌的化疗初治患者，因此两药未在此次研究中进行直接比较。
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结语：为患者提供更优选择
ASCENT-07研究虽然未能在主要终点上取得突破，但其结果进一步加深了我们对戈沙妥珠单抗在不同治疗阶段作用的理解。它提醒我们，即使是有效的药物，其最佳应用时机也需要通过严谨的临床研究来确定。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，戈沙妥珠单抗在内分泌治疗和化疗后仍是重要的治疗选择。
未来的研究将继续探索如何更精准地选择患者，以及如何将戈沙妥珠单抗与其他治疗手段进行优化组合，以期为患者带来更大的生存获益和更好的生活质量。对于个性化用药方案的疑问，欢迎使用 MedFind AI辅助问诊服务，获取专业的医学信息和建议。
Komal Jhaveri, MD
