对于初治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者而言，选择合适的治疗方案至关重要。随着靶向药物的不断发展，患者有了更多选择。近期一项匹配调整间接比较（MAIC）分析揭示了泽布替尼（Zanubrutinib）在延长患者无进展生存期（PFS）方面的显著优势，并显示出改善总生存期（OS）的积极趋势，为CLL/SLL的治疗带来了新的希望。
泽布替尼（Zanubrutinib）在CLL/SLL治疗中的卓越表现
这项基于III期SEQUOIA和CLL14试验数据的MAIC分析，旨在比较BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）作为一线疗法，与维奈克拉（Venetoclax）联合奥妥珠单抗（Obinutuzumab）在初治CLL/SLL患者中的相对疗效。研究结果令人鼓舞：
- 无进展生存期（PFS）显著延长： 泽布替尼组（n = 163）相比维奈克拉联合奥妥珠单抗组（n = 216），疾病进展或死亡风险降低了44%（HR, 0.66; 95% CI, 0.44-0.97; P = .0351）。这意味着服用泽布替尼的患者能更长时间地控制病情，延缓疾病进展。
- 总生存期（OS）呈现改善趋势： 尽管统计学上未达到显著差异，泽布替尼组的死亡风险仍降低了11%（HR, 0.89; 95% CI, 0.55-1.46; P = .6468），预示着长期生存获益的潜力。
这项分析强调了泽布替尼作为持续治疗方案，在初治CLL/SLL患者中可能优于固定疗程的维奈克拉联合奥妥珠单抗方案。
MAIC分析的背景与必要性
SEQUOIA和CLL14这两项III期临床试验，在其各自的预设分析中均已证实了试验组相对于对照组在PFS方面的显著改善。例如，SEQUOIA试验中，泽布替尼对比苯达莫司汀（Bendamustine）联合利妥昔单抗（Rituximab），中位PFS尚未达到，而对照组为44.1个月（HR, 0.29; P = .0001）。CLL14试验中，维奈克拉联合奥妥珠单抗对比苯丁酸氮芥（Chlorambucil）联合奥妥珠单抗，中位PFS分别为76.2个月和36.4个月（HR, 0.40; P < .0001）。
然而，由于缺乏泽布替尼与维奈克拉联合奥妥珠单抗的直接头对头比较，临床医生难以明确在何种情况下选择持续性的泽布替尼治疗，或固定疗程的维奈克拉联合奥妥珠单抗。因此，进行这项非锚定MAIC分析，对于深入理解这两种方案的相对优势至关重要。
MAIC分析方法与患者特征
本次非锚定MAIC分析采用了SEQUOIA试验中位随访62.7个月和CLL14试验中位随访65.4个月的数据。研究人员对SEQUOIA试验中接受泽布替尼治疗的患者个体特征进行了重新加权，使其与CLL14试验中接受维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗的患者关键特征相匹配。匹配调整的因素包括年龄、性别、ECOG体力状态、CLL/SLL患者比例、疾病分期、IGHV突变状态、β2-微球蛋白水平、肌酐清除率、B症状以及诊断时间等。
经过匹配调整后，泽布替尼组的有效样本量从352名患者调整为163名，以确保两组患者基线特征的可比性。在匹配后的泽布替尼和维奈克拉/奥妥珠单抗组中，患者中位年龄均为72.0岁，多数为男性（67.6%）。遗传学特征多样，包括17p缺失（8.1%）、11q缺失（17.1%）、TP53突变（12.0%）和IGHV突变（38.6%）等。
进一步分析结果：稳健性与亚组获益
为排除COVID-19大流行可能带来的混杂因素，研究还进行了针对COVID-19相关死亡的敏感性分析，结果与主要分析保持一致。此外，在IGHV未突变亚组中，泽布替尼的PFS优势依然存在，进一步证实了其广泛的疗效潜力。
多项敏感性分析评估了不同匹配因素组合的影响，均得出了相似的PFS和OS风险比，进一步增强了研究结果的可靠性。这些数据为泽布替尼在初治CLL/SLL患者中的应用提供了强有力的循证支持。
重要提示： 尽管MAIC分析提供了宝贵的比较数据，但其结果仍需结合模型假设和局限性进行解读。未来仍需更多研究来进一步证实这些发现。
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