多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其特征是骨髓中异常浆细胞的克隆性增殖，导致骨骼破坏、肾功能损害、贫血和免疫功能低下。这种疾病的复发/难治性形式对患者的生命构成严重威胁，且治疗选择有限。对于经历过至少一线治疗（包括来那度胺）后疾病进展的患者而言，寻找能够提供深度且持久缓解的创新疗法，是改善预后和提高生活质量的关键。
近年来，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的疗法在多发性骨髓瘤治疗领域取得了突破性进展。BCMA在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达，使其成为理想的治疗靶点。在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的III期DREAMM-8临床试验长期随访结果，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了振奋人心的消息。研究显示，Belantamab Mafodotin（商品名：Blenrep）联合泊马度胺（Pomalidomide，商品名：Pomalyst）和地塞米松（Dexamethasone）的BPd方案，在经过至少一线（包括来那度胺）治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，显著改善了微小残留病（MRD）阴性率和无进展生存期（PFS），且疗效持久，为患者提供了新的、高效的治疗选择。
DREAMM-8研究：创新疗法对抗复发/难治性多发性骨髓瘤
DREAMM-8（NCT04484623）是一项国际多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在评估Belantamab Mafodotin联合泊马度胺和地塞米松（BPd）方案，与硼替佐米（Bortezomib，商品名：Velcade）联合泊马度胺和地塞米松（PVd）方案相比，在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。该研究共纳入302名患者，按1:1的比例随机分配至BPd组或PVd组。
严谨的入组标准与治疗方案设计
为确保研究结果的可靠性和临床适用性，DREAMM-8试验设置了严格的入组标准：
- 患者年龄： 18岁或以上。
- 疾病状态： 确诊为多发性骨髓瘤，且在既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺）后出现疾病进展。
- 既往治疗限制： 患者此前未接受过任何抗BCMA疗法或泊马度胺治疗，且对硼替佐米无难治性或不耐受。
研究中的患者群体具有代表性，其中53%的患者接受过1线既往治疗，34%接受过2或3线，14%接受过至少4线。BPd组和PVd组分别有25%和29%的患者接受过抗CD38抗体治疗，所有患者均接受过来那度胺治疗。此外，BPd组和PVd组分别有22%和27%的患者属于三类药物暴露（triple-class exposed）状态，这表明研究涵盖了多种复杂病情的患者。
治疗方案详情：
- BPd方案（Belantamab Mafodotin + Pomalidomide + Dexamethasone）：
- Belantamab Mafodotin： 第1周期静脉注射2.5 mg/kg，从第2周期起每4周注射1.9 mg/kg。
- 泊马度胺： 4 mg口服，在28天周期的第1至21天服用。
- 地塞米松： 40 mg口服，在28天周期的第1、8、15、22天服用。
- PVd方案（Bortezomib + Pomalidomide + Dexamethasone）：
- 硼替佐米： 1.3 mg/m²皮下注射，在第1至8周期的第1、4、8、11天服用。
- 泊马度胺： 4 mg口服，在21天周期的第1至14天服用。
- 地塞米松： 20 mg口服，在注射硼替佐米当天及次日服用。
研究的主要终点是由独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括总生存期（OS）、微小残留病（MRD）阴性率和缓解持续时间（DOR）。其他次要终点包括总缓解率（ORR）、非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解率、PFS2（从随机化到开始新的抗骨髓瘤治疗后疾病进展或因任何原因死亡的时间）、不良事件（AEs）和健康相关生活质量。
DREAMM-8研究核心结果：深度缓解与持久疗效
DREAMM-8研究的长期随访结果显示，BPd方案在所有疗效终点上均显著优于PVd方案，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了前所未有的治疗益处。
卓越的总缓解率（ORR）与深度缓解
BPd方案在诱导患者缓解方面表现出卓越的性能：
- 总缓解率（ORR）： BPd组达到76%（95% CI, 68.6%-82.6%），而PVd组为72%（95% CI, 64.1%-79.2%）。虽然两者数值接近，但BPd方案在深度缓解方面优势明显。
- 完全缓解（CR）或更好缓解率： BPd组高达43%（95% CI, 35.3%-51.4%），显著高于PVd组的17%（95% CI, 11.3%-24.1%）。这意味着BPd方案能使更多患者达到疾病的完全或接近完全清除。
- 非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解率： BPd组为63%（95% CI, 55.1%-70.8%），PVd组为39%（95% CI, 30.9%-47.2%）。深度缓解对于延长患者生存期和改善生活质量至关重要。
微小残留病（MRD）阴性率的显著提升与持久性
微小残留病（MRD）阴性是多发性骨髓瘤治疗中一个极其重要的预后指标，它代表了疾病负荷已降至极低水平，与更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）密切相关。DREAMM-8研究显示BPd方案在MRD阴性方面表现出色：
- 基于VGPR或更好缓解的MRD阴性率（敏感度10-5）： 在意向治疗（ITT）人群中，BPd组达到35%（95% CI, 28.0%-43.6%），而PVd组仅为7%（95% CI, 3.8%-13.0%）。这一差异高达5倍，凸显了BPd方案在清除微小病灶方面的强大能力。
- 在达到VGPR或更好缓解的患者中： BPd组的MRD阴性率高达56%，而PVd组为19%。
- 基于CR或更好缓解的MRD阴性率： ITT人群中BPd组为28%（95% CI, 20.9%-35.5%），PVd组为6%（95% CI, 2.8%-11.3%）。
- 在达到CR或更好缓解的患者中： BPd组的MRD阴性率为64%，PVd组为36%。
更令人鼓舞的是，BPd组的CR或更好缓解的MRD阴性持续至少12个月的比例为15%（95% CI, 10.2%-22.2%），而PVd组仅为3%（95% CI, 0.7%-6.8%）。在达到CR或更好缓解的MRD阴性患者中，BPd组有56%的患者MRD阴性持续12个月或更长时间，而PVd组为44%。这表明BPd方案不仅能诱导高比例的MRD阴性，更能维持这种深度缓解的持久性，为患者带来更长期的疾病控制。
无进展生存期（PFS）与缓解持续时间（DOR）的显著延长
PFS是评估肿瘤治疗效果的关键指标之一，衡量患者在治疗期间疾病不进展的时间。DREAMM-8研究结果显示：
- 中位PFS： BPd组达到32.6个月（95% CI, 21.1-未达到），而PVd组仅为12.5个月（95% CI, 9.1-17.6）。这意味着BPd方案将疾病进展或死亡风险显著降低了51%（风险比HR, 0.49; 95% CI, 0.36-0.67），为患者带来了超过两年的额外无进展生存期。
- 24个月PFS率： BPd组为55%（95% CI, 46%-63%），PVd组为31%（95% CI, 22%-39%）。
- 中位缓解持续时间（DOR）： BPd组尚未达到（NR; 95% CI, 29.5-NR），而PVd组为16.4个月（95% CI, 11.1-22.5）。DOR未达到意味着超过一半的患者在数据截止时仍在持续缓解中，预示着更长的缓解期。
- 24个月DOR率： BPd组为65%（95% CI, 55%-73%），PVd组为40%（95% CI, 29%-50%）。
这些数据明确显示，BPd方案能够显著延长患者的无进展生存期和缓解持续时间，为患者带来更长的疾病控制期和更好的生活质量。
PFS2结果：长期治疗效果的有力证据
PFS2是衡量从随机化到开始新的抗骨髓瘤治疗后疾病进展或因任何原因死亡的时间，它能更好地反映治疗方案的长期效益。BPd组的中位PFS2为47.1个月（95% CI, 28.4-NR），而PVd组为21.7个月（95% CI, 13.8-28.6），风险比（HR）为0.52（95% CI, 0.38-0.70）。24个月PFS2率分别为61%和47%。这一结果进一步证明了BPd方案在长期治疗效果上的显著优势，为患者提供了更长的生命线。
安全性分析：可管理的风险与显著的临床获益
在安全性方面，BPd组和PVd组均有超过99%和97%的患者发生任何级别的不良事件（AE）。BPd组的3/4级AE发生率为91%，PVd组为74%。与研究治疗相关的AE在BPd组为96%，PVd组为83%。
因AE导致治疗中断、剂量减少和剂量延迟/中断的比例在BPd组分别为22%、63%和91%，在PVd组分别为14%、61%和76%。尽管BPd组的AE发生率和治疗调整比例略高于PVd组，但其带来的显著疗效优势是值得的。临床医生可以通过密切监测和积极管理，有效应对这些不良事件，确保患者在获得最佳疗效的同时，将风险降至最低。这些安全性特征是可管理的，使得BPd方案在临床实践中具有可行性。
Belantamab Mafodotin的作用机制：精准靶向BCMA
Belantamab Mafodotin是一种创新的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC）。BCMA是一种在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的蛋白，但在正常浆细胞和B细胞上表达较低，使其成为治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。Belantamab Mafodotin通过其独特的三部分结构，实现了对肿瘤细胞的精准打击：
- 抗BCMA单克隆抗体： 能够特异性识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA。这种特异性确保了药物能够优先作用于癌细胞。
- 细胞毒性药物（MMAF）： 一种强效的微管抑制剂，能够有效干扰癌细胞的细胞分裂过程，最终诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）。
- 连接子： 将抗体和细胞毒性药物通过一个可裂解的连接子连接起来。这种连接子确保药物在进入肿瘤细胞前保持稳定，避免过早释放细胞毒性药物，从而减少全身毒性。一旦ADC被肿瘤细胞内吞，连接子在细胞内酶的作用下裂解，释放出活性细胞毒性药物MMAF，从而在肿瘤细胞内部发挥作用。
通过这种“导弹式”的精准递送机制，Belantamab Mafodotin能够将强效的细胞毒性药物直接输送至BCMA阳性的多发性骨髓瘤细胞，最大限度地杀伤肿瘤细胞，同时最大限度地减少对正常组织的损伤，从而提高治疗的有效性和安全性。
DREAMM-8研究的临床意义与未来展望：改变治疗格局
DREAMM-8研究的长期随访结果，无疑为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望，并有望改变当前的治疗格局。研究的主要作者Suzanne Trudel博士强调：“DREAMM-8试验的长期随访结果表明，BPd在所有疗效终点上均保持了优于PVd的优势，包括PFS、MRD阴性、持续MRD阴性以及DOR。重要的是，在后续的抗骨髓瘤治疗后，这种益处仍然得以维持。”
这些具有里程碑意义的发现，有力支持了BPd方案作为一线复发多发性骨髓瘤患者新的“门诊和现成”（outpatient and off-the-shelf）BCMA靶向治疗标准。对于患者而言，这意味着在传统治疗方案效果不佳或疾病复发后，有了一个新的、高效且持久的治疗选择，且其便利性（门诊治疗）也大大提升了患者的依从性和生活质量。BPd方案的出现，不仅延长了患者的无进展生存期，更带来了高比例的深度缓解和持久的MRD阴性，为患者争取了宝贵的生存时间。
随着对BCMA靶点研究的不断深入，以及Belantamab Mafodotin等创新疗法的广泛应用，未来将有更多多发性骨髓瘤患者受益。持续的临床研究将进一步优化治疗策略，探索与其他药物的联合应用，以期实现更深度的缓解和更长的生存期。
如何获取Belantamab Mafodotin等创新疗法？
随着医学的进步，越来越多的创新抗癌药物问世，为癌症患者带来了新的希望。然而，这些新药的上市时间、审批流程和可及性在不同国家和地区可能存在差异，这使得许多患者难以及时获得最前沿的治疗。
对于寻求海外新药的患者，MedFind 提供专业的抗癌药品代购与国际直邮服务，致力于帮助患者克服地域限制，确保他们能够及时、便捷地获取全球前沿的治疗选择。我们深知时间对于癌症患者的重要性，因此提供安全、合规的购药渠道。
了解更多抗癌药物信息和治疗方案，可访问 MedFind 药物信息平台。这里汇集了最新的药物资讯、治疗方案解读和临床研究进展，帮助患者及其家属做出明智的治疗决策。如需个性化治疗建议或药物咨询，MedFind AI辅助问诊服务可以提供初步支持，解答您的疑问，并引导您了解更多治疗可能性。
结语
DREAMM-8研究的长期结果为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。Belantamab Mafodotin联合泊马度胺和地塞米松的BPd方案，凭借其显著的深度缓解、持久的MRD阴性率和延长的无进展生存期，有望成为这类患者新的标准治疗选择。这一突破性进展不仅为患者提供了更有效的治疗武器，也为多发性骨髓瘤的治疗领域树立了新的里程碑。MedFind将持续关注全球癌症治疗的最新进展，为患者提供及时、准确的药物信息和获取渠道，助力每一位患者战胜病魔。
