多发性骨髓瘤：一种复杂的血液系统恶性肿瘤
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，这些异常浆细胞在骨髓中异常增殖，导致骨骼破坏、肾功能损害、贫血和免疫功能低下。它是一种复发性高、治疗难度大的血液系统疾病，尤其对于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者而言，寻找有效且持久的治疗方案是临床上的巨大挑战。随着医学的不断进步，靶向治疗和免疫疗法为这些患者带来了新的希望。
创新组合疗法：Talquetamab与Pomalidomide联用展现卓越疗效
在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的MonumenTAL-2期临床研究结果，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了振奋人心的消息。该研究评估了新型双特异性抗体Talquetamab与免疫调节剂Pomalidomide联合治疗的疗效和安全性。结果显示，这一创新组合疗法在R/R MM患者中取得了深远且持久的缓解。
Talquetamab：靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体
Talquetamab（商品名：Talvey）是一种创新的GPRC5D×CD3双特异性抗体。它通过同时结合骨髓瘤细胞表面的GPRC5D蛋白和T细胞表面的CD3蛋白，将T细胞募集到骨髓瘤细胞附近，激活T细胞，从而有效杀伤肿瘤细胞。GPRC5D是一种在多发性骨髓瘤细胞上高表达但在正常组织中表达有限的靶点，这使得Talquetamab具有较高的特异性，有望减少对健康细胞的损伤。
Pomalidomide：增强免疫抗肿瘤作用
Pomalidomide（商品名：Pomalyst）是一种口服的免疫调节剂（IMiD），通过多种机制发挥抗肿瘤作用，包括直接诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、调节免疫系统功能（如增强T细胞和NK细胞活性）以及抑制血管生成。它在多发性骨髓瘤的治疗中已有多年的应用经验，与新型靶向药物联用可以产生协同效应，进一步提高治疗效果。
MonumenTAL-2研究：关键数据解读
MonumenTAL-2是一项1b期临床研究，旨在评估Talquetamab与Pomalidomide联合治疗R/R MM患者的安全性、药代动力学和初步疗效。研究纳入了至少接受过两种既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂和Lenalidomide）的患者。患者被随机分配接受每周0.4 mg/kg或每两周0.8 mg/kg皮下注射Talquetamab，并联合口服Pomalidomide。
卓越的客观缓解率与持久的缓解深度
研究数据显示，该组合疗法展现出令人印象深刻的疗效：
- 客观缓解率（ORR）：高达85.7%（95% CI, 69.7%-95.2%），这意味着绝大多数患者对治疗产生了反应。
- 非常好的部分缓解（VGPR）或更好：达到80.0%，其中包括45.7%的患者实现了完全缓解（CR）或更优缓解（sCR）。具体而言，部分缓解（PR）率为5.7%，VGPR为34.3%，CR为11.4%，严格完全缓解（sCR）为34.3%。
- 值得注意的是，所有既往接受过CAR T细胞治疗（3/3例）和Pomalidomide治疗（8/8例）的患者均获得了缓解，这表明该组合疗法对于重度经治患者依然有效。
显著延长无进展生存期
除了高缓解率，该组合疗法还显著延长了患者的生存时间：
- 中位缓解持续时间（DOR）：尚未达到（NE; 95% CI, 12.5-NE），12个月的DOR率为71.1%（95% CI, 50.3%-84.4%），显示出持久的治疗效果。
- 中位无进展生存期（PFS）：达到25.8个月（95% CI, 12.9-NE），36个月的PFS率为44.8%（95% CI, 26.5%-61.4%）。这意味着患者在接受治疗后，疾病进展或死亡的风险显著降低，生活质量得到改善。
研究还观察到，在治疗的最初几个周期中，B细胞数量得以维持，这与Talquetamab的B细胞保护机制相符，进一步支持了其独特的药理学特性。
安全性分析：可控且无新安全信号
该研究的主要终点是安全性。结果显示，Talquetamab与Pomalidomide联合治疗的安全性特征与单一药物的已知安全性相似，并未发现新的安全信号。这意味着两种药物的联合使用并未显著增加患者的毒性负担，且具有良好的可管理性。
常见不良事件
最常见的血液学不良事件（任何级别；3/4级）包括：
- 中性粒细胞减少症（68.6%；65.7%）
- 贫血（42.9%；31.4%）
- 血小板减少症（31.4%；22.9%）
最常见的非血液学不良事件（任何级别；3级或更高）包括：
- 感染或侵染（85.7%；31.4%）
- 细胞因子释放综合征（CRS）（74.3%；2.9%）
- 皮肤相关毒性（74.3%；5.7%）
- 指甲相关事件（68.6%；0%）
- 口干（57.1%；0%）
研究中，25.7%的患者因不良事件需要降低Talquetamab剂量，48.6%的患者需要降低Pomalidomide剂量。此外，65.7%和80.0%的患者因毒性需要暂停用药，77.1%和22.9%的患者需要延迟用药。研究人员指出，自首次报告以来，没有因不良事件导致额外的治疗中断，这表明该组合疗法没有累积毒性。
展望未来：MonumenTAL-6期临床研究
MonumenTAL-2研究的积极结果为正在进行的MonumenTAL-6期临床研究（NCT06208150）提供了强有力的支持。MonumenTAL-6是一项多中心、3期临床试验，计划招募约795名患者，旨在比较Talquetamab联合Pomalidomide的疗效与研究者选择的标准化疗方案（如Elotuzumab联合Pomalidomide和Dexamethasone，或Pomalidomide联合Bortezomib和Dexamethasone）以及Talquetamab联合Teclistamab的疗效。主要终点是无进展生存期，次要终点包括客观缓解率、完全缓解或更好缓解率、总生存期、至下次治疗时间、健康相关生活质量和安全性。
这项大型III期研究将进一步验证Talquetamab与Pomalidomide组合疗法在更广泛的患者群体中的有效性和安全性，有望改变R/R MM的治疗格局。
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