一项备受关注的III期VERONA临床试验（NCT04401748）结果显示，对于初治、高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者，在标准Azacitidine（维达莎）治疗方案中加入Venetoclax（维奈克拉）并未能显著延长患者的总生存期（OS）。尽管如此，该联合疗法在其他关键疗效指标上仍展现出积极信号，为寻求海外购药的MDS患者提供了新的视角。
VERONA研究：Venetoclax联合Azacitidine的疗效分析
总生存期（OS）结果：未达预期
VERONA研究的主要终点是总生存期。数据显示，Venetoclax联合Azacitidine组的中位OS为22.18个月（95% CI, 17.28-27.27），而安慰剂联合Azacitidine组为21.68个月（95% CI, 17.81-23.79）。两组之间的差异不具有统计学意义（HR, 0.908; 95% CI, 0.733-1.126; P = .38），这意味着Venetoclax的加入未能显著改善高危MDS患者的长期生存。
其他关键疗效指标：ORR与输血独立性显著改善
尽管总生存期未达预期，但联合治疗组在其他方面表现出优势。改良总缓解率（ORR）在Venetoclax/Azacitidine组高达76.2%（95% CI, 70.5%-81.3%），显著高于安慰剂组的57.7%（95% CI, 51.4%-63.9%）。其中，骨髓完全缓解率分别为57.8%和37.5%，完全缓解率分别为18.0%和20.2%。
更值得关注的是，联合治疗显著提高了患者的输血独立性。Venetoclax联合Azacitidine组的输血独立率达到55.7%（95% CI, 47.1%-64.1%），远高于安慰剂组的33.6%（95% CI, 25.7%-42.1%）（P = .0003）。这对于需要频繁输血的MDS患者而言，无疑是一个重要的生活质量改善指标。此外，总体血液学改善率也更高（49.4% vs 41.2%）。
特定基因突变患者的潜在益处
研究者指出，在亚组分析中，对于骨髓原始细胞比例在5%至20%之间，且伴有ASXL1、TP53和RUNX1基因突变的患者，Venetoclax联合Azacitidine治疗方案显示出改良总缓解率的积极趋势。这提示了未来可能需要更精准的患者分层，以识别最能从该疗法中获益的群体。对于这些特定基因突变的MDS患者，海外购药或许能提供更多治疗选择。
VERONA临床试验设计与患者特征
试验方案概述
VERONA试验共纳入509名患者，按1:1比例随机分配至联合治疗组或安慰剂组。联合治疗组患者每日口服400 mg Venetoclax，持续14天，并接受75 mg/m²的Azacitidine静脉或皮下注射，持续7天（每9天一个周期）。治疗持续至疾病进展、复发、接受造血干细胞移植（HSCT）或出现不可接受的毒性反应。主要终点为总生存期，次要终点包括改良总缓解率、总体血液学改善和完全缓解率。
患者基线情况
入组患者年龄均大于18岁，均为新诊断的MDS患者，IPSS-R评分≥3分，且符合HSCT条件但未预先安排HSCT。两组患者的基线特征均衡，中位年龄均为72岁，男性患者比例相似，且约30%-33%的患者携带ASXL1基因突变。中位随访时间为41.2个月，中位治疗持续时间为6.4个月，中位治疗周期数为6个。
安全性评估：Venetoclax联合Azacitidine的副作用
常见不良反应
VERONA试验中未观察到新的安全性信号。联合治疗组最常见的任何级别治疗相关不良事件（AEs）包括中性粒细胞减少症（77.3% vs 60.2%）、血小板减少症（66.3% vs 58.9%）、贫血（44.7% vs 38.2%）和便秘（42.4% vs 50.4%）。与安慰剂组相比，联合治疗组的中性粒细胞减少症和血小板减少症发生率更高。
停药与剂量调整
因严重不良事件导致治疗中断的患者比例在联合治疗组为41.6%，安慰剂组为55.3%。联合治疗组的剂量中断率为78.8%（安慰剂组为67.9%），Venetoclax/安慰剂的剂量减少率为12.5%（安慰剂组为6.9%），Azacitidine的剂量减少率为48.6%（安慰剂组为27.2%）。导致死亡的不良事件包括疾病进展、感染性休克和败血症等，但两组间的死亡原因分布相似。
尽管Venetoclax联合Azacitidine未能显著改善初治高危MDS患者的总生存期，但其在提高缓解率和输血独立性方面的积极作用仍值得关注，尤其对于特定基因突变患者。对于希望了解更多Venetoclax、Azacitidine等靶向药物信息、诊疗指南或寻求海外购药途径的癌症患者，MedFind提供全面的抗癌资讯。我们还提供专业的AI问诊服务，以及便捷的海外靶向药代购服务，帮助患者获取所需的药品，减轻经济和心理负担。
