引言：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗的挑战与免疫疗法新进展
小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌病例的15%。其特点是生长迅速、侵袭性强、早期即可发生广泛转移，因此预后极差。在确诊时，约三分之二的患者已处于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），这意味着癌细胞已经扩散到肺部以外的区域，如对侧肺、淋巴结、骨骼、肝脏、脑部等。对于ES-SCLC患者而言，传统的一线治疗方案主要基于铂类药物联合依托泊苷的化疗，虽然初期缓解率较高，但患者往往很快出现疾病进展，中位总生存期（OS）通常仅为10-12个月，治疗选择有限，且长期生存率不容乐观。
近年来，免疫检查点抑制剂的出现为包括ES-SCLC在内的多种恶性肿瘤带来了治疗突破。通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点，这些药物能够重新激活患者自身的免疫系统，使其识别并攻击癌细胞。在ES-SCLC领域，多项临床研究已证实，将PD-L1抑制剂与标准化疗联合，能够显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为患者带来了新的治疗希望。然而，这些研究多为严格筛选患者的随机对照临床试验（RCTs），其结果在真实世界中的可复制性，尤其是在年龄更大、合并症更多、体能状态更差的患者群体中，仍需进一步验证。因此，真实世界研究（RWS）对于评估新疗法在日常临床实践中的有效性和安全性具有不可替代的价值。
阿得贝利单抗（Adebrelimab）：PD-L1抑制剂的作用机制
阿得贝利单抗（Adebrelimab，商品名：Ariely）是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体。PD-L1（程序性死亡配体1）是一种表达在肿瘤细胞和部分免疫细胞表面的蛋白质，它与T细胞上的PD-1（程序性死亡受体1）结合后，会向T细胞发送“不要攻击我”的信号，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞得以逃避免疫系统的监视和清除。阿得贝利单抗通过特异性结合PD-L1，阻断PD-L1与PD-1的相互作用，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，重新激活T细胞的抗肿瘤功能，从而达到抑制肿瘤生长的目的。这种免疫治疗策略为癌症患者提供了一种全新的、不同于传统化疗和放疗的治疗途径，具有持久的抗肿瘤活性和相对较好的耐受性。
CAPSTONE-1研究：阿得贝利单抗奠定一线治疗基石
在真实世界数据出现之前，阿得贝利单抗联合化疗治疗ES-SCLC的疗效和安全性已在关键的III期临床试验CAPSTONE-1（NCT03711305）中得到证实。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验旨在评估阿得贝利单抗联合卡铂/依托泊苷（Carboplatin/Etoposide）作为ES-SCLC一线治疗的有效性和安全性。研究结果显示，与单纯化疗组相比，阿得贝利单抗联合化疗组显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体而言，阿得贝利单抗联合化疗组的中位PFS为5.8个月，中位OS为15.3个月，而安慰剂联合化疗组的中位PFS为4.3个月，中位OS为11.3个月。这些具有统计学和临床意义的改善，为阿得贝利单抗在中国获批用于ES-SCLC的一线治疗提供了强有力的证据，使其成为该领域的重要治疗选择之一。
真实世界数据：阿得贝利单抗在ES-SCLC一线治疗中的表现
尽管CAPSTONE-1等随机对照试验确立了PD-L1抑制剂在ES-SCLC管理中的作用，但关于阿得贝利单抗在一线治疗中的真实世界数据仍然相对稀缺。为了填补这一空白，一项回顾性研究对接受一线阿得贝利单抗治疗的ES-SCLC患者进行了分析。这项研究收集了2021年9月至2025年3月期间在衢州人民医院接受一线阿得贝利单抗联合化疗的35名ES-SCLC患者的电子病历数据。纳入标准包括经组织学或细胞学确诊的ES-SCLC、肝肾功能良好、接受一线阿得贝利单抗治疗方案以及至少有一个可测量病灶。排除标准包括有自身免疫病史、ECOG体能状态评分大于2、妊娠以及多发原发恶性肿瘤的患者。
研究中患者的中位年龄为72岁（范围52-87岁），大多数为男性（88.6%）且目前吸烟（48.6%）。超过一半的患者（51.4%）存在两个或更多转移器官，85.7%的患者ECOG体能状态评分为0或1，51.4%的患者接受了依托泊苷/顺铂（Etoposide/Cisplatin）化疗方案。这些患者群体特征反映了真实世界中ES-SCLC患者的复杂性，包括年龄偏大和合并症较多等情况。
主要疗效指标：客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）
经过中位18.5个月（四分位距，12.3-24.1个月）的随访，在35名可评估患者中，阿得贝利单抗作为一线治疗展现出令人鼓舞的疗效。客观缓解率（ORR）达到62.8%，所有缓解均为部分缓解（PR）。此外，14.3%的患者疾病稳定（SD），使得疾病控制率（DCR）达到77.1%。这些数据表明，在真实世界环境中，阿得贝利单抗联合化疗能够使绝大多数ES-SCLC患者的肿瘤得到有效控制或缩小，为患者带来了显著的临床益处。
生存期数据：中位总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）
在生存期方面，真实世界研究也取得了积极的结果。患者的中位总生存期（OS）为15.0个月（95% CI，10.47-19.53个月），中位无进展生存期（PFS）为7.1个月（95% CI，5.47-8.53个月）。这些生存期数据与CAPSTONE-1等随机对照试验所设定的基准相当，甚至在某些方面表现出优势。考虑到真实世界患者群体通常比临床试验患者更复杂、预后更差，这一结果进一步支持了阿得贝利单抗在ES-SCLC一线治疗中的有效性。
影响疗效与生存的关键因素：风险因素分析
为了更深入地了解哪些因素可能影响阿得贝利单抗的治疗效果，研究人员进行了单变量和多变量分析，识别出与PFS和OS预后相关的风险因素。这些分析对于临床医生在制定个体化治疗方案和评估患者预后时具有重要指导意义。
影响无进展生存期（PFS）的风险因素
- 转移器官数量：单变量分析显示，拥有2个或更多转移器官的患者与少于2个转移器官的患者相比，PFS预后更差（HR，3.463；95% CI，1.474-8.134；P = .004）。这表明疾病的广泛程度是影响治疗效果的重要因素。
- ECOG体能状态评分：ECOG体能状态评分为2的患者与评分为0或1的患者相比，PFS显著更差（HR，19.657；95% CI，3.462-111.600；P = .001）。体能状态较差的患者通常对治疗的耐受性更低，预后也更差。
- 乳酸脱氢酶（LDH）水平：LDH水平≥250的患者与LDH水平<250的患者相比，PFS预后更差（HR，2.966；95% CI，1.325-6.637；P = .008）。LDH是肿瘤负荷和疾病活性的一个标志物，其升高通常预示着不良预后。
多变量分析进一步证实，较高的ECOG体能状态评分（HR，9.446；95% CI，1.596-56.151；P = .013）与PFS预后显著相关。
影响总生存期（OS）的风险因素
- 转移器官数量：单变量分析显示，拥有2个或更多转移器官的患者与OS预后更差相关（HR，4.501；95% CI，1.613-12.558；P = .004）。
- ECOG体能状态评分：ECOG体能状态评分为2的患者与OS预后显著更差相关（HR，10.938；95% CI，2.636-45.380；P = .001）。
- C反应蛋白（CRP）水平：CRP水平≥5的患者与CRP水平<5的患者相比，OS预后更差（HR，3.171；95% CI，1.146-8.775；P = .026）。CRP是炎症反应的标志物，其升高可能反映了肿瘤相关的全身炎症反应，与不良预后相关。
多变量分析显示，CRP水平≥5（HR，3.337；95% CI，1.034-10.768；P = .044）和拥有2个或更多转移器官（HR，3.594；95% CI，1.020-12.657；P = .046）与OS预后显著相关。
这些风险因素的识别有助于临床医生在治疗前对患者进行风险分层，从而为高风险亚组患者制定更个体化、更积极的治疗策略，并加强监测。
安全性分析：阿得贝利单抗的耐受性与不良反应
在评估任何新疗法时，安全性是与疗效同样重要的考量因素。这项真实世界研究也对阿得贝利单抗联合化疗的安全性进行了评估。总体而言，阿得贝利单抗的安全性特征是可控的。
常见的1/2级不良事件（AEs）
研究中最常见的1/2级不良事件包括：
- 贫血（85.7%）
- 疲劳（74.3%）
- 血小板减少症（42.9%）
- 恶心（34.3%）
这些不良事件通常程度较轻，通过对症支持治疗或调整剂量即可管理。
3/4级不良事件（AEs）
尽管大多数不良事件为1/2级，但仍观察到一些3/4级毒性反应，需要临床医生密切关注：
- 中性粒细胞减少症（51.4%）：这是化疗常见的血液学毒性，需要预防感染并可能需要使用粒细胞集落刺激因子。
- 血小板减少症（20.0%）：可能增加出血风险。
- 肝功能损害（14.3%）
- 贫血（14.3%）
- 疲劳（8.6%）
- 肌酐升高（2.9%）
值得注意的是，研究中未观察到5级不良事件（即治疗相关死亡）。研究作者指出，尽管安全性特征可控，但血液学毒性和罕见的心脏毒性仍需警惕监测。这提示临床实践中，对于接受阿得贝利单抗治疗的ES-SCLC患者，应进行定期血液学检查和肝肾功能监测，并关注可能的心脏相关症状。
真实世界研究的价值与临床意义
这项真实世界研究的结果具有重要的临床意义。它不仅补充了随机对照试验的数据，更重要的是，它在更接近日常临床实践的复杂患者群体中，验证了阿得贝利单抗作为ES-SCLC一线治疗的有效性和安全性。研究结果表明，即使在年龄更大、合并症更多、体能状态可能相对较差的患者中，阿得贝利单抗联合化疗也能达到与随机对照试验相当的生存期基准。
研究作者强调，ECOG体能状态评分≥2、转移器官数量≥2以及C反应蛋白/乳酸脱氢酶水平升高是识别高风险亚组患者的关键指标，这些患者可能需要更个体化的治疗方法。这提示未来在ES-SCLC的治疗中，应更加注重生物标志物驱动的策略，以精准选择获益最大的患者群体，并为高风险患者提供更优化的治疗方案。
此外，这项研究也支持了阿得贝利单抗在真实世界ES-SCLC管理中的作用，并强调了持续监测不良反应，特别是血液学毒性和罕见心脏毒性的必要性。随着更多真实世界数据的积累，将有助于我们更全面地理解阿得贝利单抗在不同患者群体中的表现，进一步优化ES-SCLC的治疗策略。
如何获取阿得贝利单抗及相关治疗信息
对于广泛期小细胞肺癌患者及其家属而言，了解最新的治疗进展和药物信息至关重要。阿得贝利单抗作为一种重要的PD-L1抑制剂，已在中国获批用于ES-SCLC的一线治疗。患者在考虑治疗方案时，应与主治医生充分沟通，评估自身的具体病情、体能状态和合并症，以选择最适合的治疗方案。
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总结与展望
这项真实世界回顾性研究为阿得贝利单抗作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的有效性和安全性提供了进一步的证据。研究结果表明，阿得贝利单抗联合化疗在真实世界患者群体中展现出令人鼓舞的客观缓解率和生存期数据，且安全性可控。识别出的高风险因素有助于临床医生进行个体化风险评估和治疗决策。随着免疫治疗在癌症领域的不断深入，我们期待未来能有更多生物标志物驱动的精准治疗策略，进一步改善ES-SCLC患者的预后和生活质量。患者和家属应积极了解最新治疗信息，与医生密切合作，共同对抗疾病。
