滤泡性淋巴瘤：一种常见的非霍奇金淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种常见的惰性（生长缓慢）非霍奇金淋巴瘤，起源于淋巴结的生发中心B细胞。尽管其病程通常较为缓慢，但多数患者在确诊时已处于晚期。FL的特点是容易复发，即使经过初始治疗获得缓解，疾病也可能在一段时间后再次出现。对于复发或难治性（R/R）的滤泡性淋巴瘤患者，传统的治疗选择有限，且往往难以达到持久的深度缓解，因此，开发和引入创新疗法对于改善患者预后至关重要。
CAR-T细胞疗法：肿瘤治疗的新里程碑
嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T）疗法是近年来肿瘤治疗领域的一项重大突破。它通过基因工程技术，将患者自身的T细胞进行改造，使其表面表达一种能够特异性识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体。这些经过改造的CAR-T细胞被回输到患者体内后，能够精准识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治疗目的。CAR-T疗法以其高度特异性和强大的杀伤能力，在多种血液系统肿瘤，特别是B细胞淋巴瘤和白血病中展现出显著疗效。
阿基仑赛 Axicabtagene ciloleucel（商品名：Yescarta，简称axi-cel）是首批获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的CAR-T细胞疗法之一。它通过靶向B细胞表面表达的CD19抗原，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。Yescarta的获批为这些难治性患者带来了新的希望。
阿基仑赛Yescarta (Axicabtagene ciloleucel) 真实世界研究：疗效与安全性再验证
研究背景与重要性
尽管Yescarta已在多项关键性临床试验中证实了其卓越的疗效和安全性，但临床试验通常有严格的入组标准，所纳入的患者群体可能无法完全代表真实世界中更为多样化的患者群体。因此，对已获批药物进行真实世界（Real-World）研究，评估其在更广泛患者群体中的长期有效性和安全性，具有极其重要的临床意义。这些数据能更好地反映药物在日常临床实践中的表现，为医生和患者提供更全面的参考。
本研究是一项基于国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）注册库的观察性分析。研究人员收集了2021年3月至2023年10月期间，在美国接受商业化Yescarta治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者数据。研究旨在评估这些患者的客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），以及细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良事件的发生情况。
卓越的长期疗效数据
这项真实世界研究涵盖了238名患者，中位随访时间为24.1个月（95% CI, 23.7-24.2）。结果显示，Yescarta在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中展现出令人鼓舞的长期疗效：
- 客观缓解率（ORR）：高达96%（n = 229; 95% CI, 93%-98%），这意味着绝大多数患者对治疗产生了反应。
- 完全缓解率（CR）：91%的患者（n = 216）达到了完全缓解，即所有可检测到的疾病迹象均消失。部分缓解率为5%（n = 13）。
- 2年缓解持续时间（DOR）率：70%（95% CI, 63%-77%），表明大部分患者的缓解能够持续较长时间。
- 2年完全缓解持续时间（DOCR）率：66%（95% CI, 58%-73%）。
- 2年无进展生存期（PFS）：64%（95% CI, 57%-71%），意味着超过半数的患者在两年内没有出现疾病进展或死亡。
- 2年总生存期（OS）：84%（95% CI, 78%-89%），显示了良好的长期生存获益。
这些真实世界数据与支持Yescarta获批的关键性II期ZUMA-5临床试验（NCT03105336）的结果高度一致，进一步验证了Yescarta在复发/难治性滤泡性淋巴瘤治疗中的有效性。
对于寻求滤泡性淋巴瘤最新治疗方案的患者，了解全球前沿的临床研究进展至关重要。MedFind 提供全面的药物信息与治疗方案解读，帮助患者及其家属做出明智决策。
可控的安全性概况
CAR-T细胞疗法在带来显著疗效的同时，也可能伴随一些特有的不良反应。本研究对Yescarta的安全性进行了详细评估：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：74%的患者（n = 176）观察到1/2级CRS，而3级或更高级别的CRS发生率为4%（n = 10）。CRS是CAR-T治疗后常见的全身性炎症反应，通常表现为发热、低血压、缺氧等，多数可通过支持治疗和/或托珠单抗等药物有效管理。
- 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：42%的患者（n = 99）出现1/2级ICANS，3级或更高级别的ICANS发生率为18%（n = 42）。ICANS可能表现为头痛、意识模糊、癫痫等神经系统症状，也需要密切监测和及时干预。
CRS和ICANS的中位发生时间分别为输注后5天（范围1-14天）和8天（范围1-34天），中位持续时间均为5天。这表明这些不良事件通常在治疗后早期出现，且持续时间相对可控。
除了CRS和ICANS，研究还报告了其他不良事件：
- 长期血细胞减少：任何级别的长期中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为10%和8%。
- 临床显著感染：6个月时临床显著感染的累积发生率为29%（95% CI, 23-35）。
- 继发性肿瘤：24个月时骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病作为继发性肿瘤的累积发生率为4%（95% CI, 2-8）。
总体而言，14%的患者死于滤泡性淋巴瘤（n = 10）、器官衰竭（n = 7）和感染（n = 10）。研究者指出，除了年龄和既往治疗史，未观察到其他关键人口学或临床变量与安全性存在额外关联。
影响疗效和安全性的关键因素
研究通过单变量和多变量分析，识别出可能影响Yescarta疗效和安全性的一些因素：
- 既往苯达莫司汀暴露：既往接受过苯达莫司汀（bendamustine）治疗的患者，其完全缓解率（CR率）较低，且缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）较短。研究者指出，虽然淋巴清除治疗中使用苯达莫司汀的样本量很小（仅14例），难以得出确切结论，但既往用于淋巴瘤治疗的苯达莫司汀暴露确实与较差的持久缓解相关。这提示临床医生在选择CAR-T治疗前，需综合考虑患者的既往治疗史。
- 肺部合并症：存在中度或重度肺部合并症的患者，其总生存期（OS）较短。这可能与患者整体健康状况较差，对治疗的耐受性降低有关。
- 年龄：年龄≥65岁的患者，发生任何级别ICANS的风险显著增加（OR/HR, 2.31; 95% CI, 1.18-4.50）。这提示老年患者在接受CAR-T治疗时，需要更密切的神经毒性监测和管理。
- 苯达莫司汀与安全性：有趣的是，既往苯达莫司汀暴露与任何级别CRS（OR/HR, 0.30; 95% CI, 0.12-0.75）和任何级别ICANS（OR/HR, 0.23; 95% CI, 0.11-0.50）的风险降低相关。这可能是由于苯达莫司汀的免疫抑制作用，在一定程度上减轻了CAR-T治疗引起的细胞因子风暴。
鉴于Axicabtagene ciloleucel等创新疗法在海外已获批上市，国内患者若有需求，可通过正规渠道了解国际抗癌药品代购与直邮服务，确保用药安全与及时性。
患者特征：真实世界人群的画像
这项真实世界研究的患者群体具有广泛的临床特征，这使得研究结果更具代表性：
- 年龄分布：患者输注时的中位年龄为61岁（IQR, 55-68），其中38%的患者年龄在65岁及以上。这表明Yescarta在老年患者中也有应用。
- 性别：58%的患者为男性。
- 体能状态：大多数患者（54%）的Karnofsky体能状态评分在90-100分之间，35%为80分，11%为70分或更低。这反映了患者在接受治疗前具有不同程度的体能状况。
- 合并症：75%的患者存在临床显著的合并症，包括心脏疾病（15%）、肝脏疾病（6%）和中度至重度肺部合并症（18%）。
- 疾病分期：超过一半的患者（67%）被诊断为III期或IV期疾病。
- 既往治疗史：患者平均接受过4线（IQR, 3-6线）既往治疗，包括14%的患者接受过自体造血干细胞移植，74%的患者接受过苯达莫司汀治疗，32%的患者接受过桥接治疗。
这些详细的患者特征数据，有助于临床医生更好地理解Yescarta在真实世界中的适用人群，并为个体化治疗决策提供依据。
结论与展望
这项真实世界观察性研究为Yescarta（Axicabtagene ciloleucel）在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的长期疗效和安全性提供了强有力的支持。研究结果与关键性ZUMA-5临床试验高度一致，进一步巩固了CAR-T细胞疗法作为这类患者重要治疗选择的地位。
尽管Yescarta展现出卓越的疗效，但研究也提示了某些因素（如既往苯达莫司汀暴露、肺部合并症和高龄）可能影响患者的治疗结局和不良反应风险。这强调了在CAR-T治疗前对患者进行全面评估，并制定个体化管理策略的重要性。
随着CAR-T细胞疗法技术的不断发展和临床经验的积累，我们期待未来能有更多针对特定患者群体和不良反应管理的优化方案。对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者而言，Yescarta无疑提供了一个充满希望的治疗选择，有望改善其长期生存和生活质量。
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