创新mRNA疗法mRNA-2416在早期临床试验中展现潜力
根据一项首次在人体中进行的1/2期临床研究（NCT03323398）结果，首创的mRNA疗法mRNA-2416，无论是单独使用还是与度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名Imfinzi）联合使用，在治疗卵巢癌及其他晚期实体瘤患者时均表现出良好的耐受性，并初步证实了其生物学活性。
这项发表在《The Oncologist》上的研究，为mRNA技术在肿瘤治疗领域的应用提供了宝贵数据，尽管在临床疗效上尚未达到预设的主要终点，但其揭示的药物作用机制为后续研究奠定了基础。
临床疗效与研究数据分析
该研究分为两个主要队列：A组接受mRNA-2416单药治疗，B组接受mRNA-2416与度伐利尤单抗的联合治疗。具体的疗效数据如下：
- 总缓解率 (ORR): A组（29名患者）的ORR为0.0%；B组（19名患者）的ORR为5.3%。B组中有一名卵巢癌患者在4.0mg剂量下获得了部分缓解（PR），但由于缺少确认性扫描，该缓解未经证实。
- 疾病控制情况: 在A组中，31%的患者病情稳定（SD），52%的患者出现疾病进展（PD）。在B组中，11%的患者病情稳定，84%的患者疾病进展。
- 无进展生存期 (PFS): A组的中位PFS为60天，B组为50天，显示出疾病控制时间相对较短。
研究人员指出，虽然未能达到预设的主要疗效终点，但这些结果仍具有重要意义。如果您对最新的癌症治疗方案或药物有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答。
安全性与耐受性评估
安全性是本次研究的一大亮点。在整个试验过程中，研究人员未能确定mRNA-2416的最大耐受剂量（MTD），这通常意味着药物的安全性较高。
- 不良反应: 绝大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级（轻至中度）。
- 常见副作用: 在单药治疗组中，最常见的不良反应包括注射部位疼痛（28%）、潮红（26%）和发热（23%）。在联合治疗组中，最常见的mRNA-2416相关不良反应为发热（46%）、注射部位疼痛（41%）和恶心（32%）。
- 严重不良反应: 共发生8起3级TRAE，未报告4级或5级TRAE。
药物作用机制与未来展望
尽管临床缓解率不高，但药效学分析为mRNA-2416的作用机制提供了有力证据。研究发现，通过瘤内注射mRNA-2416，可以有效激活患者的免疫系统。
生物标志物评估显示：
- 靶点激活: 治疗后，肿瘤微环境中的OX40L蛋白表达增加，这是mRNA-2416设计的靶向目标。
- 免疫浸润: 免疫组化分析显示，肿瘤内部及周围的T细胞浸润显著增加。
- 通路激活: 基因表达谱揭示了促炎免疫通路的激活，同时PD-L1的表达也随之升高，这为联合PD-L1抑制剂（如度伐利尤单抗）提供了理论依据。
研究的主要作者，麻省总医院的Ryan J. Sullivan博士总结道：“药效学分析证实了药物的作用机制，支持我们继续探索mRNA疗法以应对难治性恶性肿瘤的挑战。未来需要进一步研究，以阐明反应的生物标志物，并识别最有可能从中受益的患者亚群。”
