小细胞肺癌（LS-SCLC）治疗新突破：AdvanTIG-204 临床试验揭示免疫联合疗法潜力
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是一种侵袭性强、恶性程度高的肺癌类型，约占所有肺癌的15%。其中，局限期小细胞肺癌（Limited-Stage SCLC, LS-SCLC）是指肿瘤局限于一侧胸腔，可被单一放射野覆盖的阶段。尽管LS-SCLC患者对初始治疗（通常是同步放化疗，cCRT）反应良好，但复发率高，预后不佳，五年生存率仅为20%左右。因此，探索更有效、更持久的治疗方案一直是临床研究的重点。
在这一背景下，一项名为AdvanTIG-204的II期临床试验（NCT04952597）取得了令人鼓舞的进展。该研究旨在评估免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗（Tislelizumab，商品名：Tevimbra）联合或不联合TIGIT抑制剂Ociperlimab，与同步放化疗（cCRT）在初治LS-SCLC患者中的疗效和安全性。研究结果发表于《胸部肿瘤学临床与研究报告》（Journal of Thoracic Oncology Clinical and Research Reports），为LS-SCLC患者带来了新的治疗希望。
AdvanTIG-204 临床试验设计与核心药物机制
严谨的试验分组与入组标准
AdvanTIG-204 试验是一项随机、开放标签的II期研究，共纳入126名初治LS-SCLC患者，并以1:1:1的比例随机分为三个治疗组：
- A组（n=41）：接受Ociperlimab + 替雷利珠单抗 + cCRT。具体方案为每3周静脉注射Ociperlimab 900 mg和替雷利珠单抗 200 mg，联合4个周期的cCRT，随后进行Ociperlimab和替雷利珠单抗的维持治疗。
- B组（n=42）：接受替雷利珠单抗 + cCRT。具体方案为每3周静脉注射替雷利珠单抗 200 mg，联合4个周期的cCRT，随后进行替雷利珠单抗的维持治疗。
- C组（n=43）：接受单纯cCRT。具体方案为4个周期的cCRT。
入组患者需满足18岁以上、经组织学或细胞学证实为LS-SCLC、未接受过LS-SCLC既往治疗、根据RECIST v1.1标准可测量病灶、ECOG体力状态评分≤2、预期寿命至少12周等条件。
该试验的主要终点是比较A组与C组、B组与C组之间的无进展生存期（PFS）。次要终点包括完全缓解率（CR）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和远处转移无进展生存期（DMFS）。
替雷利珠单抗与Ociperlimab的作用机制
本次研究中的核心药物是免疫检查点抑制剂，它们通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。
- 替雷利珠单抗（Tislelizumab）：这是一种人源化PD-1（程序性死亡受体1）单克隆抗体。PD-1是一种位于T细胞表面的受体，当它与肿瘤细胞表面的PD-L1（程序性死亡配体1）结合时，会抑制T细胞的活性，使肿瘤得以逃避免疫系统的攻击。替雷利珠单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤功能，从而发挥抗癌作用。
- Ociperlimab：这是一种TIGIT（T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）抑制剂。TIGIT是另一种在T细胞和NK细胞上表达的抑制性受体，它与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的PVR（CD155）和PVRL2（CD112）结合后，也会抑制免疫细胞的活性。Ociperlimab通过阻断TIGIT通路，进一步解除免疫抑制，增强抗肿瘤免疫反应。理论上，TIGIT与PD-1双重阻断有望产生协同效应，进一步提高免疫治疗的疗效。
AdvanTIG-204 试验结果深度解读
无进展生存期（PFS）的改善趋势
试验结果显示，在无进展生存期（PFS）方面，免疫治疗联合cCRT组表现出改善趋势：
- A组（Ociperlimab + 替雷利珠单抗 + cCRT）的中位PFS为12.6个月（95% CI, 8.7-未达到）。
- B组（替雷利珠单抗 + cCRT）的中位PFS为13.2个月（95% CI, 8.5-未达到）。
- C组（单纯cCRT）的中位PFS为9.5个月（95% CI, 8.3-14.4）。
与C组相比，A组的风险比（HR）为0.84（95% CI, 0.46-1.52; P = .2793），B组的HR为0.80（95% CI, 0.45-1.44; P = .2414）。尽管统计学意义尚未达到显著水平（可能是由于II期试验样本量较小），但数值上显示出免疫治疗组的PFS优于单纯cCRT组。
值得注意的是，探索性分析显示A组和B组之间的PFS获益具有可比性（HR, 1.05; 95% CI, 0.59-1.87），这表明Ociperlimab在此次试验中对PFS的额外贡献尚未得到明确证实，需要更大型的临床研究来进一步验证。
客观缓解率（ORR）与完全缓解率（CR）的提升
在客观缓解率（ORR）方面，免疫联合治疗组也表现出更优异的数据：
- A组的ORR为85.4%（95% CI, 70.8%-94.4%）。
- B组的ORR为88.1%（95% CI, 74.4%-96.0%）。
- C组的ORR为76.7%（95% CI, 61.4%-88.2%）。
完全缓解率（CR）方面，免疫治疗组也更高：
- A组的CR率为7.3%（95% CI, 1.5%-19.9%）。
- B组的CR率为9.5%（95% CI, 2.7%-22.6%）。
- C组的CR率为2.3%（95% CI, 0.1%-12.3%）。
这些数据表明，免疫治疗的加入能够显著提高患者的治疗反应深度。
缓解持续时间（DOR）与其他生存指标
缓解持续时间（DOR）方面：
- A组的中位DOR为10.1个月（95% CI, 6.0-未达到）。
- B组的中位DOR为11.5个月（95% CI, 6.9-未达到）。
- C组的中位DOR为8.2个月（95% CI, 5.6-未达到）。
总生存期（OS）在所有三个治疗组中均未达到中位值，且观察到相似的生存趋势。远处转移无进展生存期（DMFS）方面，A组为17.9个月，B组为15.3个月，C组为20.0个月，各组间数据差异不大。
安全性概览：未发现新的安全信号
安全性是任何新治疗方案评估的关键。所有患者在试验中都经历了至少一次治疗相关不良事件（TEAE）。最常见的治疗相关TEAEs包括贫血、恶心和脱发。值得注意的是，3级或更高级别的治疗相关TEAEs在A组、B组和C组中的发生率分别为73.2%、78.6%和65.1%。
导致治疗中断的TEAEs在A组、B组和C组中的发生率分别为26.8%、21.4%和4.7%。最常见的导致治疗中断的TEAEs是放射性肺炎、中性粒细胞减少、肺炎和血小板减少。研究者强调，除了已知的免疫检查点抑制剂和cCRT的安全性特征外，本次试验未发现新的安全信号，这表明联合治疗的安全性可控。
研究结论与对LS-SCLC患者的临床意义
AdvanTIG-204 II期临床试验的结果表明，在初治LS-SCLC患者中，Ociperlimab联合替雷利珠单抗与cCRT，以及替雷利珠单抗联合cCRT，相较于单纯cCRT，在PFS和ORR方面均显示出改善趋势。尽管Ociperlimab的额外贡献在此次试验中尚未得到明确证实，但替雷利珠单抗与cCRT的联合治疗方案展现出良好的疗效潜力。
这项研究为LS-SCLC的治疗策略提供了重要的数据支持，预示着免疫治疗在这一高危癌症类型中可能发挥更重要的作用。未来，更大规模的III期临床试验将需要进一步验证这些发现，并明确Ociperlimab在联合治疗中的确切价值。
对于小细胞肺癌患者及其家属而言，这项研究带来了新的希望。随着医学的不断进步，更多创新药物和治疗方案正在涌现。了解最新的临床研究进展，对于制定个体化的治疗方案至关重要。如果您希望了解更多抗癌药物信息和治疗方案，或对最新的治疗指南有疑问，可以咨询专业的医疗团队。
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