引言
对于那些已经接受过JAK抑制剂（如芦可替尼）治疗但病情复发或产生耐药性的骨髓纤维化（Myelofibrosis）患者而言，后续的治疗选择非常有限，预后也充满挑战。在这一背景下，一款名为伊美司他（imetelstat，商品名：Rytelo）的新药带来了新的希望。目前，一项名为IMpact-MF的关键性三期临床试验（NCT04576156）正在进行中，旨在评估伊美司他能否有效延长患者的生存期并改变疾病进程。
伊美司他（Imetelstat）是什么？为何用于骨髓纤维化？
伊美司他是一种创新的端粒酶抑制剂。端粒酶是一种在癌细胞中高度活跃的酶，它能帮助癌细胞无限增殖。在骨髓纤维化患者的造血干细胞中，端粒酶的活性异常上调，使其成为一个理想的治疗靶点。通过抑制端粒酶，伊美司他有望特异性地靶向并清除恶性干细胞，从而从根本上控制疾病。
早期研究数据：IMbark试验揭示生存获益潜力
IMpact-MF试验的设计并非空穴来风，而是基于一项名为IMbark的二期临床研究的积极数据。在该研究中，接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者在接受伊美司他治疗后，显示出令人鼓舞的结果：
- 显著延长总生存期（OS）： 在接受优化剂量（8.9 mg/kg，每三周静脉输注一次）的患者组中，中位总生存期达到了29.9个月。这与该类患者通常仅有12-14个月的预期生存期相比，是一个巨大的飞跃。
- 改善疾病症状： 32%的患者症状总分（TSS）降低了50%或以上。
- 缩小脾脏体积： 10%的患者脾脏体积减少了35%或以上。
这些数据表明，伊美司他不仅可能延长生命，还能有效改善患者的生活质量。
IMpact-MF三期临床试验：目标与设计
基于二期研究的成功，IMpact-MF三期试验在全球范围内招募对JAK抑制剂治疗失败的骨髓纤维化患者，旨在最终确认伊美司他的疗效和安全性。
该试验的独特之处在于，它将总生存期（OS）作为其主要研究终点。这在骨髓纤维化药物的临床试验中是罕见的，因为以往的药物审批多以改善症状和缩小脾脏为主要终点。IMpact-MF试验直接挑战了“延长生命”这一核心未满足的医疗需求。
试验中，患者被随机分配接受伊美司他或“最佳可用疗法”（BAT，但不包括JAK抑制剂）。除了总生存期，研究人员还将评估症状缓解、脾脏反应和贫血改善等次要终点。
临床应用考量：谁适合伊美司他治疗？
对于考虑参与试验或未来可能使用伊美司他的患者，有几个因素需要注意：
- 治疗时机： 专家建议，一旦发现当前JAK抑制剂疗效不佳，就应及早考虑转诊至有相关临床试验的中心进行评估，而不是等到病情严重恶化。
- 个体化目标： 治疗的目标应个体化。对于期望延长生存期、改变疾病进程的患者，伊美司他可能是一个理想选择。
- 给药方式与副作用： 伊美司他需要每三周到输液中心进行静脉注射。其潜在的主要副作用是可逆的骨髓抑制（血细胞减少），因此，基线血细胞计数过低的患者可能不是最佳人选。
值得一提的是，伊美司他已在美国获批用于治疗低风险骨髓增生异常综合征（MDS），这进一步证实了其在髓系恶性肿瘤中的治疗潜力。患者在考虑伊美司他这类新药时，除了疗效和副作用，通常也会关心其治疗费用和获取渠道，例如代购价格等。若您对自身病情是否适合伊美司他或其它新疗法有疑问，可以尝试使用MedFind的AI问诊服务，获取更多个性化信息参考。
