引言
对于膀胱癌患者而言，膀胱内灌注化疗是一种常见的局部治疗手段。然而，这种疗法长期面临一个核心挑战：由于膀胱的生理排空功能，药物很难在病灶部位停留足够长的时间，导致疗效大打折扣，并可能增加全身性副作用的风险。近期，一项发表于《Advanced Materials》的重磅研究带来了新的希望。研究团队从壁虎强大的附着能力中汲取灵感，开发出一种创新的药物递送平台，有望彻底改变膀胱癌的治疗格局。
DOI：10.1002/adma.202505231
灵感源于自然：壁虎“飞檐走壁”的秘密如何用于抗癌？
壁虎之所以能在光滑的墙壁上自由攀爬，得益于其脚掌上数百万计的微纳米刚毛结构，这些结构通过范德华力产生强大的物理吸附力。美国科罗拉多大学的研究团队巧妙地将这一原理“移植”到了药物递送系统的设计中，创造出一种名为“软树枝状颗粒”（Soft Dendritic Particles, SDPs）的新型载体。
这些SDPs颗粒主要由两种生物相容性极佳的材料构成：
- 核心材料：采用可生物降解的PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物），其表面形成了类似壁虎脚掌的纳米纤维冠状结构，能够“抓住”膀胱内壁和癌细胞表面。
- 表面涂层：包裹一层天然的壳聚糖，不仅增强了颗粒对生物组织的黏附性，还确保了其在体内的安全性和可降解性。
通过这种设计，SDPs能够像微型“壁虎”一样牢牢吸附在膀胱内，从而实现药物的长时间、持续性释放，直击肿瘤病灶。
壳聚糖包覆的PLGA软树枝状颗粒（SDPs）的制备与抗癌应用示意图
实验数据验证：新型递送系统表现如何？
为了验证SDPs的实际效果，研究团队进行了一系列体外和体内实验，结果令人鼓舞。
1. 强大的黏附与可控的药物释放
研究人员成功将三种临床常用的膀胱癌化疗药物装载入SDPs中，包括吉西他滨（gemcitabine）、多西他赛（docetaxel）和甲氨蝶呤（methotrexate）。实验证明，SDPs不仅能有效包载这些药物，还能根据药物分子特性的不同，实现缓慢、可控的释放。在体外细胞实验中，SDPs对癌细胞的黏附能力可以持续数天，远超传统递送方式。
SDPs与细胞和软组织的粘附性能及其在体内的分布保留情况
2. 显著的抗肿瘤效果与良好的安全性
在小鼠膀胱癌模型中，研究人员将装载了吉西他滨的SDPs（GEM-SDPs）直接灌注到小鼠膀胱内。结果显示：
- 抑制肿瘤生长：与传统给药方式相比，GEM-SDPs显著抑制了肿瘤的生长。
- 激活免疫反应：治疗后，肿瘤部位的CD45+免疫细胞浸润明显增加，这表明该平台可能具有协同调动宿主免疫系统对抗癌症的潜力。
- 安全性高：在整个治疗过程中，未观察到严重的全身性毒性反应，证明了SDPs良好的生物安全性。
三种化疗药物在SDPs中的包封、释放及对癌细胞活力的影响
膀胱癌治疗的未来：从实验室到临床应用
这项源于自然智慧的创新技术，成功解决了膀胱癌局部化疗中药物停留时间短的痛点，为提高治疗效果、降低副作用提供了全新的解决方案。它不仅实现了化疗药物的精准、长效递送，还展现出激活免疫反应的额外优势。
展望未来，研究团队计划在更复杂的膀胱癌模型中评估SDPs的疗效，并探索其与免疫检查点抑制剂等其他疗法联合使用的潜力。在寻求最新治疗方案的过程中，患者可以咨询专业的医疗服务平台，例如通过MedFind的AI问诊服务获取更多个性化信息，以更好地了解前沿疗法。随着研究的不断深入，这种仿壁虎的药物递送系统有望从实验室走向临床，为广大癌症患者带来更有效、更安全的治疗新选择。
药物负载的SDPs在体内的抗肿瘤效果和毒性评估
