对于复发/难治性（R/R）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者而言，尤其是在接受了多种方案治疗后，疾病的进展和耐药性的出现是一个严峻的挑战。近期，一款名为DZD8586的新型LYN/BTK双效抑制剂带来了新的希望。根据TAI-SHAN8和TAI-SHAN-5两项临床试验的汇总数据显示，该药物在经过多线治疗的CLL/SLL患者中展现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。
DZD8586的亮眼临床疗效
在2025年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的研究结果显示，DZD8586的疗效令人鼓舞。具体来看：
- 在接受每日50毫克剂量的患者组（n=19）中，总缓解率（ORR）高达84.2%。
- 在接受每日75毫克剂量的患者组（n=15）中，总缓解率为68.8%。
综合这两个剂量组的数据，94.1%的患者观察到了肿瘤缩小。基于优异的疗效和安全性，50毫克每日一次的剂量已被确定为推荐的III期临床试验剂量。
针对多线耐药患者的卓越表现
这项研究的一大亮点是DZD8586在经过大量前期治疗的患者群体中的出色表现。这些患者中位既往治疗线数为2线（范围1-8线），超过74%的患者曾接受过BTK抑制剂治疗。
在推荐的50毫克剂量组中，数据显示：
- 既往接受过BTK抑制剂治疗的患者，ORR为82.4%。
- 既往接受过BCL-2抑制剂治疗的患者，ORR为83.3%。
- 即使在曾接受过BTK降解剂这一更新疗法的患者中，ORR也达到了50%。
值得注意的是，无论患者之前使用的是共价/非共价BTK抑制剂、BTK降解剂还是BCL-2抑制剂，也无论是否存在经典的BTK C481X耐药突变或其他BTK突变，DZD8586均能观察到肿瘤缓解。对于面临耐药困境的患者，获取前沿的治疗方案至关重要。MedFind致力于提供全球最新的药物资讯，并为患者打通获取新药的渠道。如果您对DZD8586或其他创新疗法有任何疑问，可以随时咨询我们的AI问诊服务。
DZD8586的安全性与作用机制
安全性是评估新药价值的关键。在50毫克剂量组中，DZD8586的安全性良好且易于管理：
- 心脏安全性： 未报告房颤或QT间期延长等重大心脏不良事件。
- 出血风险： 未发生与药物相关的出血事件。
- 严重不良事件： 未出现导致死亡的治疗相关不良事件（TEAEs）。
最常见的治疗相关不良事件（≥3级）主要为中性粒细胞减少症（26.7%）和血小板减少症（3.3%），这些都是血液肿瘤治疗中较为常见的、临床上可控的副作用。
DZD8586的独特之处在于其双重抑制BTK和LYN激酶的机制。这不仅能阻断BTK依赖的B细胞受体信号通路，还能抑制BTK非依赖的通路，从而有效克服由BTK突变引起的耐药性。
总而言之，DZD8586的临床研究数据为经多线治疗、甚至对现有BTK抑制剂耐药的CLL/SLL患者提供了一个非常有前景的治疗新选择。其持久的缓解效果和可控的安全性，预示着它可能改变未来CLL/SLL的治疗格局。
