对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，寻找更有效、更持久的治疗方案一直是医学界不懈努力的方向。尽管免疫检查点抑制剂联合化疗已成为标准一线疗法，但部分患者，如PD-L1表达较低、鳞癌或伴有脑转移的患者，其长期生存前景仍面临挑战。近期，一项由中国学者主导的重磅临床研究——GEMSTONE-302的四年随访结果，为这些患者带来了新的希望，证实了PD-L1抑制剂舒格利单抗（Sugemalimab）联合化疗在晚期NSCLC一线治疗中的显著优势。
研究背景与未满足的需求
晚期非小细胞肺癌的治疗复杂且充满挑战，特别是对于那些不携带已知靶向治疗敏感基因变异（如EGFR、ALK、ROS1或RET）的患者。传统的化疗方案虽然能带来一定缓解，但长期生存率仍不理想。因此，开发能够显著改善总生存期（OS）并适用于更广泛患者群体的创新疗法，是当前肺癌治疗领域亟待解决的问题。
GEMSTONE-302：一项里程碑式的临床试验
GEMSTONE-302是一项随机、双盲、3期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合化疗作为晚期NSCLC一线治疗的疗效与安全性。该研究共纳入479例未经治疗的IV期NSCLC患者，他们均不具备对靶向治疗敏感的EGFR、ALK、ROS1或RET基因变异。患者被随机分为两组：
舒格利单抗联合化疗组：接受舒格利单抗联合铂类化疗4个周期，随后进行长达35个周期的维持治疗（鳞癌患者单用舒格利单抗，非鳞癌患者接受舒格利单抗联合培美曲塞）。
仅化疗组：接受安慰剂联合铂类化疗4个周期，随后进行长达35个周期的维持治疗（鳞癌患者接受安慰剂，非鳞癌患者接受安慰剂联合培美曲塞）。
两组患者在超过35个周期后的治疗均由研究者根据患者情况酌情决定。此次公布的分析数据截至2023年5月15日，两组患者的中位随访时间均超过43个月，为评估长期疗效提供了坚实基础。
关键研究成果：生存期显著获益
GEMSTONE-302研究的四年随访结果令人振奋，充分展示了舒格利单抗联合化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的卓越疗效：
- 无进展生存期（PFS）显著延长：舒格利单抗联合化疗组患者的中位无进展生存期达到9.0个月，远超仅化疗组的4.9个月，疾病进展或死亡风险降低了惊人的51%（HR 0.49）。
- 总生存期（OS）大幅提升：更重要的是，舒格利单抗联合化疗组的中位总生存期从16.9个月延长至25.2个月，死亡风险降低32%（HR 0.68）。尤其值得关注的是，该组患者的4年生存率高达32.1%，几乎是仅化疗组（17.3%）的两倍。
这一突破性数据意味着，近三分之一的晚期肺癌患者在接受舒格利单抗联合治疗后，能够活过四年，这在以往是难以想象的。
广泛适用性与长期疗效
研究进一步证实，舒格利单抗联合化疗带来的生存获益在不同组织学亚型（鳞癌、非鳞癌）和不同PD-L1表达水平的患者中均保持一致，显示出广泛的适用性。即使是基线伴有脑转移的患者，该联合疗法也能显著改善其总生存期（26.0个月 vs 9.0个月），3年和4年生存率也远高于对照组。
截图来源：The Lancet Oncology
此外，研究的事后分析显示，部分患者（18%）在双盲阶段接受了超过2年的舒格利单抗治疗，这些患者的疗效更为亮眼：客观缓解率高达93.1%，其中1例完全缓解，53例部分缓解。更令人鼓舞的是，这些患者的3年总生存率达到98.3%，4年总生存率高达92.6%，充分体现了长期免疫治疗的巨大潜力。
▲不同亚型患者获益一致（数据来源：参考资料[1]）
安全性分析
在安全性方面，舒格利单抗联合化疗方案未出现新的安全信号。两组患者的3-4级治疗相关不良事件发生率相似，主要为血液学毒性，表明该联合疗法具有良好的耐受性。
临床意义与患者展望
GEMSTONE-302研究的长期随访结果，为不携带已知靶向敏感基因变异的转移性非小细胞肺癌患者提供了一线治疗的新选择和重要证据。舒格利单抗作为PD-L1抑制剂，其联合铂类化疗方案在广泛的NSCLC患者群体中展现出一致且显著的临床益处，尤其在延长总生存期和提高长期生存率方面取得了突破。这无疑凸显了免疫疗法在晚期肺癌治疗中的巨大价值。
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参考资料
[1] Caicun Zhou, et al., (2025). Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): 4-year outcomes from a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet. Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00198-6
