体检查出“小肠息肉”，切开一看医生倒吸一口凉气：竟是癌中“变脸王”！
35岁的小林，原本是来做普通肠镜，医生却在他的小肠末端发现了一个看似“良性”的小息肉。患者自述这几年总是腹胀、出汗、心慌、消瘦，原以为是胃不好、压力大，没太当回事。可术后病理结果却直接改变了人生轨迹：小肠神经内分泌肿瘤（NET），G2级。
“你得的是一种罕见癌症——但它长得太‘乖’，很多人压根看不出来。”医生这样解释。这类肿瘤起源于内分泌细胞，但长在消化道或胰腺，可以慢慢生长多年不出事，一旦扩散到肝脏、骨骼，就难以控制。
图1HE：肿瘤细胞排列呈巢状、条带状及小梁状分布，细胞大小较一致，圆形核和细腻的染色质。
图2免疫组化：突触素（Syn）阳性。
什么是神经内分泌肿瘤（NEN）？
神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的实体肿瘤。这类肿瘤因其细胞特性，有时会分泌多种生物活性物质，导致症状多样且不典型，因此被称为“癌中变脸王”。也许你对神经内分泌肿瘤感到陌生，但苹果前CEO乔布斯和知名演员赫本，都曾罹患这种罕见肿瘤。
发病率上升趋势明显
虽然神经内分泌瘤被认为是罕见病，约占所有恶性肿瘤的2%左右，但其发病率在过去几十年中呈现显著上升趋势。欧美人群的发病率约为2.5～5人/10万人，在过去30年内增加了5倍。美国的数据显示，1973-2012年间，NENs发病率增加了6.4倍，达到6.98/10万人年。亚洲人群中发病率约0.11～2.20 /10 万人年，同样提示发病率在不断上升。
神经内分泌肿瘤可遍布全身
由于神经内分泌细胞广泛分布于全身各处，特别是消化系统和呼吸系统，神经内分泌肿瘤几乎可以发生在除指甲、毛发外的任何部位。最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤（约占60%-70%），其次是肺支气管神经内分泌肿瘤（约20%-30%），少数发生在肾上腺、胸腺、甲状腺等部位。
根据世界卫生组织（WHO）的分类，所有来源于神经内分泌细胞和组织的肿瘤都命名为神经内分泌肿瘤。其中99%是恶性肿瘤。只有恶性程度非常高、分化非常差的才命名为“神经内分泌癌”。分化较好的部分仍命名为“神经内分泌肿瘤”，并根据增殖情况分为G1、G2、G3级。即使是G1、G2级的神经内分泌肿瘤，也属于恶性肿瘤范畴。
临床表现多样，易被忽视
神经内分泌肿瘤的症状多种多样，且常不典型，这正是其“变脸王”特性的体现。症状轻时可能完全没有感觉，重时则可能出现代谢紊乱甚至危及生命。主要症状可分为三大类：
（一）压迫症状：
肿瘤生长引起的局部压迫或肿块，如腹痛、恶心、呕吐、黄疸、肠梗阻（消化道肿瘤）、咳嗽、气促（呼吸道肿瘤）、排尿困难、头痛、视物模糊（垂体肿瘤）等。
（二）神经内分泌症状：
肿瘤分泌激素导致的症状，如卓–艾综合征、惠普尔三联征、库欣综合征、肌无力综合征、抗利尿激素分泌异常综合征、醛固酮增多症等。
（三）转移症状：
肿瘤转移到其他器官引起的症状，如脑转移引起的头痛、癫痫；肝转移引起的黄疸、腹水；骨转移引起的疼痛、病理性骨折等。
此外，不同类型的神经内分泌肿瘤还可能有一些典型症状，例如胰高血糖素瘤可能表现为游走性坏死性红斑，生长抑素瘤可能导致糖尿病和胆石症，血管活性肠肽瘤则以严重水样腹泻为主要特征。其他非典型症状还包括神经系统病变、黑棘皮病、皮肌炎等。
如何诊断神经内分泌肿瘤？
神经内分泌肿瘤的诊断需要结合临床表现、肿瘤标记物检测、影像学检查和病理学检查。完整的诊断应明确肿瘤的部位、分级、分期和功能状态。
胃肠胰神经内分泌肿瘤是最常见的类型，诊断依赖于：
- 实验室检查：检测血清CgA、肽类激素水平，进行激发实验等。
- 定位诊断：CT、MRI、SSRS（生长抑素受体显像）等影像学检查帮助确定肿瘤位置和范围。
- 病理检查：通过细针穿刺、活组织检查或手术切除后的组织病理检查来确诊，并进行肿瘤分级（G1、G2、G3）。
神经内分泌肿瘤的治疗策略
神经内分泌肿瘤的治疗是一个复杂的过程，需要多学科团队协作，根据肿瘤的分级、分期、发生部位及功能状态制定个体化方案。治疗手段多样，包括：
- 外科手术：是主要的根治性手段，尤其适用于早期、局限性肿瘤。
- 内科治疗：包括生长抑素类似物控制激素分泌和肿瘤生长，以及靶向治疗、化疗等。
- 核素治疗：如肽受体介导的放射性核素治疗（PRRT）。
- 介入治疗：如肝动脉栓塞化疗（TACE）等，常用于肝转移。
- 其他：中医治疗、姑息治疗和心理治疗等。
对于神经内分泌肿瘤的治疗，特别是涉及靶向药等创新疗法，患者可能面临药物获取的挑战。通过海外靶向药代购服务，患者有机会获取国内尚未上市或价格较高的海外抗癌药和仿制药。同时，面对复杂的病情和多样的症状，专业的医疗咨询至关重要。利用AI问诊服务，患者可以初步了解病情，获取个性化建议，辅助决策。了解神经内分泌肿瘤的最新药物信息和诊疗进展，是患者积极抗癌的重要一步。在MedFind网站上，您可以找到丰富的抗癌资讯，包括药物介绍、治疗指南等。
总之，神经内分泌肿瘤虽然罕见且症状隐匿，但随着医学的进步，诊断和治疗手段日益丰富。提高公众认知，早期发现，并采取多学科综合治疗，是改善患者预后的关键。
参考资料
1、毛歆歆，陈杰 2022版WHO神经内分泌肿瘤分类解读 中华病理学杂志, 2024,53(7) : 655-659.
2、中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会 中国胃肠神经内分泌肿瘤专家共识（2019年版）
3、陈旻湖等，消化病学，人民卫生出版社，第一版，2019：930～943
4、李洁等，胰腺和胃肠道来源神经内分泌肿瘤分类-2018 ARC/WHO分类框架共识解读，肿瘤综合治疗电子杂志，2018，4（4）：16～20
5、中国抗癌协会神经内分泌肿瘤整合诊治指南 中国肿瘤临床
