引言
对于I至III期HER2阳性乳腺癌患者，新辅助治疗是标准治疗策略之一。然而，如何精准预测患者对治疗的反应，一直是临床面临的挑战。近期，在2025年ASCO年会上公布的BiOnHER II期临床试验最终结果为这一难题带来了新的答案。研究表明，一种名为HER2DX的基因检测工具，能够有力地预测患者在接受“THP”方案（即曲妥珠单抗Trastuzumab、帕妥珠单抗Pertuzumab和紫杉醇Paclitaxel）新辅助治疗后的病理学完全缓解（pCR）率。
HER2DX检测：pCR率的强大预测指标
BiOnHER试验共纳入83名患者，并根据HER2DX基因检测评分将其分为低、中、高分组。结果显示，评分与pCR率之间存在极强的正相关性：
- 低分组 (35.0%的患者): pCR率仅为13.3%
- 中分组 (37.5%的患者): pCR率上升至51.6%
- 高分组 (27.5%的患者): pCR率高达81.8%
统计学分析显示，这一关联性非常显著（OR=32.60, P
HER2DX与其他生物标志物的比较
研究进一步将HER2DX的预测能力与其他传统生物标志物进行了比较，结果再次证实了其优越性。
- 激素受体（HR）状态：在激素受体阴性（HR-）的患者中，高分组的pCR率为78.6%，而低分组为0%。在激素受体阳性（HR+）的患者中，高分组和低分组的pCR率分别为87.5%和13.8%。尽管HR状态最初显示与pCR相关，但在包含HER2DX评分的多变量分析中，其统计学显著性消失，表明HER2DX是更强的独立预测因子。
- Ki-67与TILs：基线Ki-67评分和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）水平均未能有效预测pCR。
该研究的主要作者，巴塞罗那加泰罗尼亚肿瘤研究所的Bartomeu Fullana Grimalt博士总结道：“在接受THP新辅助治疗的I至III期HER2-阳性乳腺癌中，HER2DX是pCR的稳健预测指标，其表现优于HR状态。”
BiOnHER临床试验设计简介
BiOnHER是一项在西班牙巴塞罗那开展的单臂II期临床试验，旨在评估HER2DX检测的预测价值。入组患者为I至III期HER2阳性乳腺癌患者，接受为期15周的THP新辅助治疗方案。具体为：先给予负荷剂量的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，随后每周使用紫杉醇，同时每3周联合使用一次HP方案，共5个周期。
研究人员在治疗开始前（第1天）和治疗第8天分别获取了肿瘤活检样本，用于HER2DX基因表达分析。新辅助治疗结束后，未达到pCR的患者接受14个周期的恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）辅助治疗，而达到pCR的患者则继续接受曲妥珠单抗单药辅助治疗，持续1年。
研究结论与启示
BiOnHER试验的最终结果清晰地表明，HER2DX基因检测能够在治疗开始前，为HER2阳性乳腺癌患者提供关于THP方案疗效的宝贵预测信息。这一工具能够帮助临床医生更精准地识别出最有可能从该方案中获益的患者群体，从而为个体化治疗决策提供有力支持。对于考虑使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物的患者，了解其详细信息，如价格、购买渠道及副作用管理，是治疗过程中的重要一环。
