引言
对于不适合接受高强度诱导化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）成人患者而言，一个全新的全口服治疗方案正迎来关键时刻。美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理地西他滨/西达尿苷（Inqovi）联合维奈克拉（Venclexta）的补充新药申请（sNDA），预示着AML治疗领域可能即将迎来首个全口服的联合疗法。
这项申请主要基于一项名为ASCERTAIN-V的单臂、IIb期临床试验（NCT04657081）的积极数据。该研究结果已在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学协会（EHA）年会上公布，展示了这一创新组合在治疗AML方面的巨大潜力。
核心临床研究数据解读
ASCERTAIN-V研究共纳入101名不适合接受高强度诱导化疗的新诊断AML成人患者。在中位随访11.2个月后，研究取得了令人鼓舞的结果：
- 主要终点：在总人群中，完全缓解（CR）率达到了46.5%（95% CI, 36.5%-56.7%），成功达到了研究预设的主要终点。
- 深度缓解：完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率为63.4%（95% CI, 53.2%-72.7%）。
- 持久缓解：在12个月时，中位CR持续时间尚未达到（NE），且75.3%的获得CR的患者仍维持缓解状态，显示出治疗效果的持久性。
- 生存获益：预估的中位总生存期（OS）为15.5个月（95% CI, 7.6-NE），为患者带来了生存希望。
特定患者亚组中的疗效
亚组分析进一步证实了该联合方案的广泛有效性。无论是在76岁以下的患者群体（CR率57.9%），还是在基线ECOG体力状况评分为0的患者中（CR率51.9%），都观察到了较高的完全缓解率。此外，在既往未接受过抗癌治疗的患者中，CR率也达到了48.8%，表明其作为一线治疗方案的潜力。
全口服方案的安全性与耐受性
安全性方面，地西他滨/西达尿苷联合维奈克拉的方案并未发现新的安全问题。研究中，最常见的3级及以上不良事件（AEs）包括：
- 发热性中性粒细胞减少症（49.5%）
- 贫血（38.6%）
- 中性粒细胞减少症（35.6%）
- 血小板计数降低（24.8%）
- 血小板减少症（19.8%）
总体而言，不良事件是可控的。药代动力学分析也确认，地西他滨/西达尿苷与维奈克拉之间没有发生显著的药物相互作用。
治疗方案与展望
在ASCERTAIN-V研究中，患者在每个28天周期的第1至5天口服地西他滨和西达尿苷，并联用维奈克拉。这种全口服的给药方式，极大地提升了患者治疗的便利性，减少了频繁往返医院的负担。
正如太和肿瘤公司首席医疗官Harold Keer博士所言：“如果获得批准，地西他滨/西达尿苷联合维奈克拉将为不适合强化疗的AML患者提供首个全口服替代疗法。” 若该方案成功获批上市，无疑将改变当前AML的治疗格局。届时，关于该组合疗法的价格、购买渠道以及如何代购等问题，也将成为全球患者和家属关注的焦点。MedFind将持续关注其审评进展，为您带来最新的药物资讯。
