在癌症治疗领域,创新药物的研发进展总是牵动着无数患者的心。近日,一款名为LP-184的实验性靶向药物在晚期实体瘤的1a期临床试验中取得了令人鼓舞的成果,不仅展现出良好的安全性和耐受性,更初步显现了其抗肿瘤的潜力,为多种难治性癌症患者带来了新的希望。
LP-184:安全性与药代动力学表现突出
根据药物开发商Lantern Pharma发布的消息,LP-184的1a期临床试验(NCT05933265)已成功达到所有主要终点。研究结果表明,LP-184在晚期复发/难治性实体瘤患者中表现出卓越的安全性和耐受性。在大多数剂量组中,未观察到剂量限制性毒性(DLTs)。
值得注意的是,因治疗相关不良事件(TRAEs)导致的剂量中断、延迟或停药率极低,且多数不良事件的严重程度为1级或2级。3级TRAEs的低发生率,使得LP-184无论是作为单药治疗,还是与PARP抑制剂(如奥拉帕利,英文通用名:Olaparib,商品名:Lynparza)或免疫疗法联合使用,都具备了优越的评估基础。
此外,从0.25 mg/kg起的8个剂量水平均达到了治疗浓度,这为后续试验的剂量优化提供了有力支持。开发团队表示,这些观察结果将有助于通过其RADR® AI平台识别生物标志物富集人群,从而推动LP-184的进一步研究。
初步抗肿瘤活性:多癌种患者获益
LP-184的初步抗肿瘤结果同样令人振奋。截至数据截止日期,在至少接受两个周期LP-184治疗的21名患者中,有48%(10名)实现了疾病控制。特别是在胶质母细胞瘤(GBM)患者中,16名曾接受过替莫唑胺(Temodar)、洛莫司汀和/或放疗的患者中,有25%(4名)在使用LP-184后获得了临床益处。
研究还发现,对于携带CHK2、ATM、BRCA1和STK11/KEAP1突变的患者,包括结肠癌、胸腺癌、胃肠道间质瘤(GIST)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者,均观察到靶病灶的缩小。其中一名携带DDR突变的非小细胞肺癌患者,在免疫治疗进展后,接受LP-184治疗获得了近两年的临床益处,并仍在持续治疗中。另有两名接受推荐2期剂量(0.39 mg/kg)的患者,在6个月后仍保持疾病控制,并持续接受LP-184治疗。
未来展望:聚焦三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等
这项开放标签、非随机研究共评估了63名18岁及以上晚期或转移性实体瘤患者。研究采用贝叶斯最优区间(BOIN)设计,患者在每个21天周期的第1天和第8天接受LP-184输注,至少两个周期。
Lantern Pharma计划推进多项1b/2期临床试验,优先考虑LP-184在以下领域的应用:
- 与奥拉帕利(Lynparza)联合治疗三阴性乳腺癌(TNBC)患者;
- 联合或不联合免疫疗法治疗STK11/KEAP1突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者;
- 作为单药治疗DDR改变的膀胱癌。
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