奥拉帕利 利普卓 (Beacon)

描述

产品介绍:
Beacon生产的奥拉帕利（Olaparib，又译为：奥拉帕尼，商品名：Lynparza、利普卓）是一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，能够阻断DNA酶，使癌细胞内的DNA难以修复，从而导致细胞死亡，延缓或阻断肿瘤发展。已被 FDA 批准用于卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌患者，其在其他肿瘤中的作用也逐渐被发现，有希望成为一种广谱的抗肿瘤药物。

PARP全称为多聚ADP核糖多聚酶，PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。

奥拉帕利是全球首个（2014年12月）获得美国FDA审批通过用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。试验结果显示，奥拉帕利治疗组获得了长达19.1个月的无进展生存期，延长了近2倍，疾病进展或死亡风险下降了65%。无论是否携带BRCA1/2突变，患者均可能获益。

2017年8月，FDA又更新了奥拉帕利的适应症，批准其用于曾经铂类药物治疗有效、复发的卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗，无论是否携带BRCA突变。

2018年1月，FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 临床试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼组显著延长了乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月），客观缓解率达到了52％，而化疗组的客观缓解率仅为23％。

2018年5月，欧洲药品管理局批准，用于铂敏感型复发性、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌，或原发性腹膜癌患者，在含铂化疗完全缓解或部分缓解后，进行维持治疗，无论这些患者是否携带BRCA突变。

2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市（商品名：利普卓），用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。

过去三十年中，中国卵巢癌的治疗方案一直缺乏新的进展，仍以手术和化疗为主。奥拉帕利成为在中国上市的首款PARP抑制剂，填补了国内卵巢癌靶向治疗领域近30年的空白。

数据显示，中国每年新发卵巢癌患者约5.2万例，死亡约2.2万例。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，位居第三位，约70%的卵巢癌患者确诊时已是晚期。

2018年10月16日，FDA授予奥拉帕利治疗胰腺癌的孤儿药资格。

2019年2月27日，阿斯利康宣布，奥拉帕利用于BRCA突变转移性胰腺癌一线维持治疗III期试验成功，显著延长晚期胰腺癌无进展生存期(PFS)。这是第一款在III期临床试验中证明让BRCA突变转移性胰腺癌患者获益的PARP抑制剂。

2019年12月30日，阿斯利康与默沙东联合宣布，奥拉帕利在美国获批用于有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌成年患者的一线维持治疗，这些患者在接受一线铂类化疗16周及以上仍未出现疾病进展。患者是否适用奥拉帕利将取决于FDA批准的伴随诊断的检测结果。

2020年5月19日，FDA批准奥拉帕利用于经阿比特龙或恩扎卢胺治疗后进展且携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势耐药前列腺癌的成年患者。

2021年6月18日，奥拉帕利/奥拉帕尼正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗，这是国内首个获批用于前列腺癌治疗的PARP抑制剂。此次适应症获批基于奥拉帕利的III期临床PROfound研究。

2021年11月30日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布美国FDA已授予PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名：Lynparza）的补充新药申请（sNDA）优先审评资格，用于辅助治疗携带BRCA突变的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者，这些患者已经接受过化疗新辅助或辅助治疗。

在中国，临床上主要用于：
1.铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
2.携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
3.合并同源重组修复缺陷（HRD阳性）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后与贝伐珠单抗联合进行的维持治疗。
4.治疗既往阿比特龙或恩扎卢胺治疗失败的同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的治疗。
5.携带胚系BRCA突变且HER2阴性，既往在新辅助，辅助或解救治疗阶段接受过化疗的转移性乳腺癌以及HR阳性的乳腺癌患者曾接受过内分泌治疗且被认为不再适合继续接受内分泌治疗。
6.携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗。

2022年3月11日，美国FDA批准奥拉帕尼（Lynparza）用于已经完成化疗和局部治疗的早期HER2阴性、BRCA突变的高危早期乳腺癌。

2023年1月18日，国家医疗保障局公布国家医保目录调整情况和新版目录。奥拉帕利用于携带BRCA 突变且既往治疗（包括一种NHA）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌适应症正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤和生育保险药品目录（2022年）》。这是继卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌适应症后，又一适应症被纳入医保，将极大提高药物可及性，更多晚期前列腺癌患者将从奥拉帕利的治疗中持续获益。

品牌介绍:
Beacon Pharmaceuticals（碧康制药）成立于2001年，是孟加拉目前规模最大、技术最先进的抗肿瘤类和抗病毒类药物生产企业，也是该国成长最快的大型制药龙头企业。Beacon Pharmaceuticals通过了美国FDA、英国MHRA GMP、澳大利亚TGA等认证。

适应症:
1、适用于用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否；
2、用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。

用法与用量:
（1）治疗卵巢癌片剂推荐剂量为300mg/次，每日2次；
（2）治疗乳腺癌片剂推荐剂量为300mg/次，每日2次；
（3）继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性；
（4）对不良反应，可考虑治疗剂量中断或减低剂量。

特殊人群服用应注意： 哺乳母亲停止奥拉帕尼治疗或停止哺乳

常见副作用： 贫血、恶心、乏力、呕吐、腹泻、味觉障碍、消化不良，食欲下降、头痛、肌痛、皮疹等