引言
对于晚期食管癌、胃食管结合部癌及胃癌患者而言，免疫治疗的出现带来了新的希望。其中，纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗方案已被证实优于单纯化疗。然而，另一个备受关注的“双免”组合——纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（Ipilimumab），虽然展现了持久的疗效，但在总生存期上尚未达到统计学显著性。那么，面对这两种不同的免疫联合方案，究竟哪种更适合特定的患者？最新的CheckMate 649研究生物标志物分析为我们提供了关键线索。
CheckMate 649研究回顾
CheckMate 649是一项大规模的临床研究，旨在评估不同治疗方案对晚期胃癌和食管腺癌的疗效。该研究主要包含两个对比组：
- 纳武利尤单抗 + 化疗 vs. 单纯化疗： 共纳入1581例患者，结果显示，对于PD-L1 CPS≥5的患者，联合治疗显著改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
- 纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗 vs. 单纯化疗： 共纳入831例患者，结果显示“双免”联合治疗能带来更持久的缓解，但总生存期的改善未达到预设的统计学阈值。
本次分析深入挖掘了约半数患者的基因测序数据，旨在找出能够预测不同治疗方案疗效的生物标志物，为实现精准治疗提供依据。
关键生物标志物：指导治疗选择的“导航灯”
通过对肿瘤基因背景的深入分析，研究人员发现特定的生物标志物可以有效预测患者对不同联合方案的反应。
1. MSI-H与EBV阳性：免疫治疗的“优势人群”
研究结果明确指出，对于携带微卫星高度不稳定（MSI-H）或EB病毒（EBV）阳性特征的肿瘤患者，无论是接受“纳武利尤单抗+化疗”还是“纳武利尤单抗+伊匹木单抗”方案，其总生存期均显著优于单纯化疗组。这表明，这两类患者是免疫治疗的最大获益者，两种联合方案均为其理想选择。
2. KRAS突变：纳武利尤单抗联合化疗更优
在携带KRAS基因突变的亚组中，研究观察到了一个重要差异：只有纳武利尤单抗联合化疗的方案能够为患者带来显著的总生存期获益。而“双免”联合方案在该亚组中未显示出明显优势。这一发现对于KRAS突变的胃癌或食管癌患者具有重要的临床指导意义，提示“免疫+化疗”是其更佳选择。
3. 肿瘤微环境标志物：揭示更多治疗线索
研究还探索了肿瘤微环境中的基因表达特征。结果发现：
- 对于基质基因表达评分较低的患者，两种免疫联合方案均优于化疗。
- 对于调节性T细胞（Treg）特征评分较高的患者，则仅能从纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的“双免”方案中获益。
这些复杂的生物标志物分析，进一步深化了我们对肿瘤免疫微环境与治疗反应之间关系的理解。
结论与展望
这项发表于《自然医学》（Nature Medicine）的研究强调，对于胃癌和食管腺癌的治疗，深入分析肿瘤的基因背景至关重要。通过检测MSI-H、EBV、KRAS等生物标志物，医生可以更有依据地为患者选择最合适的免疫联合治疗方案，从而实现个体化精准治疗，最大程度地改善患者预后。患者在选择治疗方案时，可以咨询专业的医疗意见，或使用MedFind的AI问诊服务获取初步参考。随着研究的深入，未来将有更多标志物被发现，进一步优化癌症治疗策略。
