引言
对于PD-L1阳性的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者而言，一线治疗方案的选择至关重要。近期公布的III期临床研究ASCENT-04/KEYNOTE-D19带来了振奋人心的消息。研究结果显示，TROP2靶向的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）的联合应用，为这一患者群体带来了新的希望。
核心研究结果：显著改善生存获益
ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究是一项旨在评估ADC药物联合免疫检查点抑制剂用于PD-L1阳性转移性乳腺癌一线治疗的首个随机III期临床试验。研究数据由丹娜—法伯癌症研究所乳腺肿瘤科主任Sara M. Tolaney博士在2025年ASCO年会上公布。
研究结果显示，与“化疗+帕博利珠单抗”的标准方案相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的创新疗法将疾病进展风险显著降低了35%（P 。
- 中位无进展生存期（PFS）：联合治疗组达到了 11.2个月，而对照组为7.8个月。
- 12个月无进展生存率：联合治疗组为48%，显著高于对照组的33%。
- 总生存期（OS）：尽管数据尚不成熟（仅发生26%的生存事件），但已显示出积极的改善趋势（HR = 0.89）。值得注意的是，对照组中有81%的患者在停药后交叉接受了戈沙妥珠单抗治疗。
Tolaney博士表示：“这项研究的结果支持戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗成为PD-L1阳性、转移性三阴性乳腺癌患者潜在的一线治疗新标准。”
其他疗效数据亮点
除了PFS的显著改善，该联合疗法在其他关键疗效指标上也表现出色：
- 客观缓解率（ORR）：联合治疗组为60%，对照组为53%。
- 完全缓解率（CR）：联合治疗组为13%，对照组为8%。
- 中位缓解持续时间（DoR）：联合治疗组长达 16.5个月，远超对照组的9.2个月。
研究背景与 unmet need
目前，PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌的一线标准疗法是化疗联合免疫检查点抑制剂，但患者的平均疾病控制时间仅约8至10个月，许多患者很快出现疾病进展，且约半数患者因健康状况恶化或死亡而无法接受二线治疗。因此，寻找更有效的一线治疗方案迫在眉睫。
戈沙妥珠单抗作为唯一在多项III期研究中证实可带来总生存获益的TROP2靶向ADC，已获批用于TNBC的二线及后线治疗。既往研究提示，ADC与免疫疗法联用可能增强抗肿瘤效果，这促成了ASCENT-04研究的开展。如果您对三阴性乳腺癌的治疗方案或药物选择有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取更多信息。
安全性与耐受性分析
关于患者关心的副作用问题，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的总体安全性与各单药的已知情况一致，未发现新的安全信号。尽管联合治疗组的严重不良事件发生率略高，但因不良事件导致的剂量减少或停药率反而更低。
- 联合治疗组最常见的3/4级不良事件：中性粒细胞减少症（43%）和腹泻（10%）。
- 对照组最常见的3/4级不良事件：中性粒细胞减少症（45%）、贫血（16%）和血小板减少症（14%）。
研究人员指出，考虑到联合治疗组的治疗持续时间更长（约9个月 vs 6个月），在根据治疗暴露时间进行调整后，两组的严重不良事件发生率相当。
未来展望：TROP2表达水平的影响
一个关键问题是，TROP2表达水平是否会影响戈沙妥珠单抗的疗效？Tolaney博士解释说，根据早前的ASCENT研究，尽管TROP2表达水平较高的患者获益更明显，但无论TROP2表达高低，戈沙妥珠单抗的疗效均优于化疗。这表明，使用戈沙妥珠单抗前无需常规检测TROP2表达水平。研究团队将对ASCENT-04的数据进行回顾性分析，以提供更多见解。
埃默里大学的乳腺癌专家Jane Lowe Meisel博士评论道，这一结果“确实改变了PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌的治疗格局”，并期待该方案能尽快进入临床实践，惠及更多患者。对于需要了解戈沙妥珠单抗及其他靶向药价格和代购渠道的患者，可以访问MedFind的药品信息板块。
