对于激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，一线治疗后出现耐药是一个严峻的挑战。近期公布的III期SERENA-6临床试验结果为这一困境带来了新的曙光。研究表明，在检测到ESR1基因突变后，及时将治疗方案从芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂切换为Camizestrant联合CDK4/6抑制剂，能够显著改善患者的无进展生存期（PFS）和生活质量（QOL）。
SERENA-6研究：分子进展指导下的治疗新策略
SERENA-6是一项创新的III期临床试验，其核心在于探索“分子进展”指导下的早期干预策略。传统上，医生会等到影像学检查（如CT扫描）确认肿瘤增大后才更换治疗方案。但SERENA-6试验则采取了更为前瞻性的方法。
该研究纳入了正在接受一线AI联合CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，并通过循环肿瘤DNA（ctDNA）技术每3个月监测一次血液中的ESR1基因突变情况。一旦检测到ESR1突变（即出现分子层面的耐药迹象），即使患者的影像学检查尚未显示疾病进展，他们也会被随机分为两组：
- 对照组： 继续使用原有的AI联合CDK4/6抑制剂。
- 试验组： 切换为使用新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）——Camizestrant，并继续联合CDK4/6抑制剂。
在2025年ASCO年会上公布的研究结果令人振奋。数据显示：
- 接受Camizestrant方案治疗的患者，中位无进展生存期（PFS）达到了16.0个月。
- 而继续使用AI方案的患者，中位PFS仅为9.2个月。
这意味着，基于分子突变进行早期干预，可将疾病进展的风险降低56%（HR, 0.44; P
CDK4/6抑制剂耐药后，还有哪些治疗选择？
在一线CDK4/6抑制剂联合AI治疗失败后，后续治疗的选择至关重要。通常，医生会建议进行二代测序（NGS）检测，以寻找可靶向的基因突变。
- ESR1突变： 约40%的患者会出现此突变。对于这类患者，目前已有获批的靶向药物Elacestrant（Orserdu）。而Camizestrant的成功也为这类患者提供了新的潜在选择。
- PIK3CA, AKT, 或 PTEN 突变： 对于携带这些突变的患者，Capivasertib（Truqap）联合氟维司群（Fulvestrant）是目前获批的标准疗法。
- 无特定突变： 如果患者没有上述可靶向的突变，医生可能会考虑更换为另一种CDK4/6抑制剂并联合氟维司群，或者使用依维莫司（Everolimus）联合氟维司群或依西美坦（Exemestane）。
内分泌治疗领域正在飞速发展，未来将有更多新药获批，为患者提供更多有效的后线治疗方案。如果您对自己的治疗方案有疑问，或想了解更多关于Camizestrant等新药的信息，可以咨询MedFind的AI问诊服务。
对临床实践的潜在影响与未来展望
SERENA-6研究的成功可能彻底改变HR+乳腺癌的治疗模式。如果基于此研究结果的治疗方案获得批准，未来医生可能需要为患者定期进行ctDNA监测，以便在耐药基因出现的第一时间就调整治疗，而不是被动地等待影像学上的疾病进展。
当然，要让这一策略成为临床标准，我们还需要更成熟的总生存期（OS）和二次进展时间（PFS2）数据来证明早期干预的长期获益。但无论如何，这项研究已经为我们指明了方向。
随着像Camizestrant这样的新型口服SERD以及PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体）等更多创新药物的出现，我们有理由相信，未来能够进一步延长患者在二线、三线治疗中的生存时间，尽可能推迟患者需要接受化疗的时间，从而在延长生命的同时，最大程度地保障生活质量。
参考文献
Turner N, Mayer E, Park YH, et al. Camizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA4.
