引言
子宫内膜癌（EC）是全球最常见的妇科恶性肿瘤之一，给无数患者和家庭带来了沉重的负担。尽管手术和化疗等标准治疗方案不断进步，但仍有相当一部分患者面临着癌症复发和对顺铂等一线化疗药物产生耐药性的严峻挑战，导致治疗效果不佳。因此，寻找能够克服耐药、改善预后的新靶点和新疗法，是当前子宫内膜癌研究领域的重中之重。
新靶点SF3A3：子宫内膜癌进展的关键驱动者
近期，一项发表于《Advanced Science》的重磅研究为子宫内膜癌的治疗带来了新的曙光。研究团队发现，一种名为剪接因子3A亚基3（SF3A3）的蛋白质，在子宫内膜癌组织中存在显著的过度表达，并且其高表达水平与患者的不良预后密切相关。这一发现揭示了SF3A3可能是驱动子宫内膜癌恶性进展的关键分子。
功能性实验进一步证实，SF3A3通过多种途径助长肿瘤的“气焰”：它不仅能促进癌细胞的快速增殖，还能抑制细胞的程序性死亡（凋亡），从而帮助癌细胞逃避“自毁”程序，在体内外均增强了癌细胞对化疗药物顺铂的抵抗能力。
SF3A3如何导致顺铂耐药？
为了探究其背后的机制，研究人员发现，SF3A3通过调控一个名为c-FOS的原癌基因的“选择性剪接”过程来发挥作用。简单来说，SF3A3像一个“错误的剪辑师”，它改变了c-FOS基因的剪接方式，导致了功能完整的、具有致癌和抗凋亡活性的c-FOS蛋白表达量增加了约两倍。c-FOS的过度活跃正是导致细胞对化疗产生耐药性的重要原因之一。这一机制的阐明，为靶向治疗提供了清晰的思路。
潜在新药PEITC：靶向SF3A3的精准打击
基于以上发现，研究团队通过高通量筛选，成功鉴定出一种能够直接抑制SF3A3的小分子化合物——苯乙基异硫氰酸酯（PEITC）。临床前研究显示，PEITC能够有效降低c-FOS的表达水平，并重新诱导耐药的子宫内膜癌细胞发生凋亡，展现出强大的抗癌活性。这一发现意味着，对于那些因SF3A3高表达而导致顺铂耐药的患者，使用PEITC进行靶向治疗可能成为一种极具前景的策略。对于患者而言，了解这类前沿药物的研发进展、未来价格和购买渠道至关重要。
未来展望：优化递送与联合用药
为了将这一发现更好地应用于临床，研究人员还开发了一种创新的水凝胶递送系统来包裹PEITC。这种新剂型能够实现药物的缓慢、持续释放，不仅显著增强了治疗效果，还可能降低给药频率，提高患者的用药便利性和依从性。
更令人振奋的是，研究还发现，PEITC与c-FOS抑制剂T-5224联合使用时，在抑制子宫内膜癌方面表现出协同增效的作用。这提示我们，“靶向SF3A3 + 靶向c-FOS”的联合用药方案，可能为晚期或耐药的子宫内膜癌患者提供更强有力的治疗选择。
总结
总而言之，这项研究不仅揭示了SF3A3是子宫内膜癌中一个全新的、极具价值的治疗靶点，也验证了靶向该靶点的小分子抑制剂PEITC的治疗潜力。随着研究的深入，以PEITC为代表的靶向SF3A3疗法，有望为众多深陷耐药困境的子宫内膜癌患者带来新的生命希望。
