引言
对于经共价BTK抑制剂治疗后复发或难治的套细胞淋巴瘤（MCL）患者而言，后续的治疗选择非常有限，预后也普遍不佳。然而，一项名为GoldiLox（NCT05833763）的II期临床试验带来了新的希望。研究数据显示，双特异性抗体格菲妥单抗（Glofitamab，英文商品名Columvi）与非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（Pirtobrutinib，英文商品名Jaypirca）的联合疗法，在经过优化的类固醇预防方案下，展现出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性。
核心试验结果：高缓解率与深度缓解
在2025年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的数据显示，在13名可评估的患者中，格菲妥单抗与匹妥布替尼的联合治疗取得了令人瞩目的成果：
- 总缓解率（ORR）高达77%，其中完全缓解（CR）率达到了69%，部分缓解（PR）率为8%。
- 在所有可提供样本的9名患者中，均实现了微小残留病（MRD）阴性，这意味着癌细胞被清除到了极低的水平。
- 在中位随访5.6个月后，所有获得缓解的患者均未出现疾病进展，且81%的患者仍在继续接受研究治疗。
这些数据有力地证明了该联合方案的有效性，为进一步的扩大研究奠定了坚实基础。
联合疗法的安全性与耐受性
安全性是评估新疗法的重要指标。研究初期，在队列1的5名患者中，有2名出现了剂量限制性毒性（DLT），包括4级肿瘤溶解综合征和3级细胞因子释放综合征（CRS）。
为应对这一挑战，研究团队优化了给药策略并加强了类固醇预防方案。在调整后的队列2和队列3中，8名可评估患者均未观察到DLT，显示出优化方案的成功。研究中，任何级别的CRS事件发生率为50%，且绝大多数为1级或2级，仅有6%为3级。所有CRS事件均得到有效控制并最终消退。这些结果表明，通过合理的剂量调整和预防措施，该联合疗法的副作用是可控的。
GoldiLox试验设计与患者背景
GoldiLox是一项正在进行的、由研究者发起的临床试验，旨在评估两种不同给药策略下格菲妥单抗联合匹妥布替尼的疗效与安全性。入组患者均为既往接受过共价BTK抑制剂治疗后病情进展或未达缓解的MCL患者。
入组患者的中位年龄为74岁，大多为男性（88%），且多数患者（88%）的肿瘤负荷较大（>5cm）。患者既往接受治疗的中位线数为3线，其中37%的患者曾接受过自体干细胞移植（ASCT），31%的患者曾接受过CAR-T细胞治疗，这表明入组的是一群治疗经历丰富、病情复杂的难治性患者群体。既往使用的共价BTK抑制剂包括伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼等。
结论与展望
GoldiLox试验的初步结果表明，格菲妥单抗（Glofitamab）与匹妥布替尼（Pirtobrutinib）的联合应用，为既往共价BTK抑制剂治疗失败的套细胞淋巴瘤患者提供了一种高效且耐受性良好的新治疗策略。其高达77%的总缓解率和普遍达成的MRD阴性状态，预示着患者可能获得更深、更持久的缓解。随着研究的深入，患者和医生可能会更多地关注格菲妥单抗和匹妥布替尼的价格、购买渠道等信息。这一创新组合有望在未来改变复发/难治性MCL的治疗格局。
