引言
肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，但它并非单一疾病，而是包含了多种不同的亚型。其中，FH缺陷型肾细胞癌是一种较为罕见但极具侵袭性的亚型，其发生与特定的基因突变密切相关。对于确诊为此类癌症的患者和家属来说，了解其诊断过程、疾病特征和治疗前景至关重要。本文将结合一例真实病例，深入浅出地解析这一特殊的肾癌类型。
病例回顾：从无痛血尿到明确诊断
一位58岁的女士因“无痛性肉眼血尿”的症状入院。这是肾癌一个非常典型的早期信号。经过腹部CT检查，医生在她的左肾中上部发现了一个占位性病变，初步怀疑是恶性肿瘤，并且可能已经侵犯到了肾静脉和肾盂。
图1 CT影像显示肾脏占位性病变（白色箭头所指）
为了明确诊断并进行治疗，患者接受了左肾、输尿管及肾上腺的根治性切除手术。切除的组织标本被送往病理科，进行详细的分析，这是确诊癌症类型的“金标准”。
病理诊断：揭开肿瘤的“真面目”
病理医生通过一系列专业的检查，最终揭示了肿瘤的真实身份。
1. 肿瘤外观（大体观察）
手术切下的肾脏标本中，可以清晰地看到一个尺寸约为8.5cm×7.5cm×5cm的巨大肿物。它的边界不清晰，切开后呈现淡黄色与灰褐色交织的外观，质地不均，部分区域为囊性，部分为实性，显示出其侵袭性生长的特点。
图2 切除的肿瘤标本大体形态
2. 显微镜下的特征（镜下观察）
在显微镜下，这种肿瘤细胞的排列方式多样，呈现出筛网状、实性、腺样或乳头状等多种结构。其最典型的特征是：肿瘤细胞核大且不规则，核仁非常明显，呈嗜酸性（红色），且核仁周围常常可见一圈“空晕”。这些独特的细胞形态是病理医生做出初步判断的重要依据。
图3 高倍镜下可见典型的细胞核特征：嗜酸性大核仁及核周空晕
3. 关键的“身份指纹”：免疫组化与分子检测
为了最终确认诊断，病理医生进行了免疫组化染色。结果显示，肿瘤细胞存在两个关键的标志物变化：
- FH蛋白表达缺失（FH-）：这直接指向了其背后的基因问题。
- 2SC蛋白阳性表达（2SC+）：FH蛋白的缺失会导致细胞内一种名为延胡索酸的物质堆积，进而形成2SC。因此，FH的缺失和2SC的阳性是诊断FH缺陷型肾细胞癌的“黄金搭档”。
结合分子检测发现的FH基因突变，最终病理诊断被确定为：（左肾）FH缺陷型肾细胞癌。
图4 免疫组化显示肿瘤细胞FH蛋白表达缺失
深入了解FH缺陷型肾细胞癌
1. 什么是FH缺陷型肾细胞癌？
这是一种由FH（延胡索酸水合酶）基因胚系或体细胞突变所导致的肾脏肿瘤。它在最新的WHO肾脏肿瘤分类中被列为一种独立的分子亚型。部分患者可能患有遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征（HLRCC），除了肾癌风险外，还可能伴有皮肤和子宫的良性平滑肌瘤。
2. 如何与其他肾癌区分？
由于其在显微镜下的形态多变，FH缺陷型肾细胞癌需要与II型乳头状肾细胞癌、集合管癌等其他类型的肾癌进行鉴别。最终的准确区分，高度依赖于免疫组化（特别是FH和2SC的联合检测）和分子基因检测的结果。
治疗策略与预后展望
FH缺陷型肾细胞癌是一种侵袭性强、预后较差的肿瘤，容易在早期就发生转移。因此，早期发现和准确的病理诊断对于制定有效的治疗方案至关重要。
- 手术治疗：对于局限性病灶，根治性手术切除是首选的治疗方案。
- 全身治疗：由于其高侵袭性，术后可能需要辅助治疗。传统的化疗效果有限。
- 靶向与免疫治疗：由于其明确的基因背景（FH基因突变），针对特定分子通路的靶向治疗和免疫治疗被认为是未来最有潜力的治疗方向。目前已有临床研究在探索针对这类患者的有效药物。对于患者而言，进行基因检测不仅能明确诊断，还能为寻找潜在的靶向或免疫治疗机会提供关键信息。
总之，对于确诊为FH缺陷型肾细胞癌的患者，及时的手术、精准的病理诊断以及积极探索基于基因检测的个体化治疗方案，是改善预后、争取更长生存期的关键。随着医学研究的不断进步，未来有望出现更多有效的治疗药物和策略，为这类罕见肾癌患者带来新的希望。
