引言
对于经多线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者而言，寻找新的有效治疗方案至关重要。近期，一项1a/1b期临床试验（NCT04846478）探索了PARP抑制剂他拉唑帕利（Talazoparib，英文商品名Talzenna）与EZH2抑制剂他泽司他（Tazemetostat，英文商品名Tazverik）联合应用的潜力。研究结果表明，该联合方案在安全性可控的同时，为部分未经生物标志物筛选的mCRPC患者带来了临床益处。
主要研究发现与疗效数据
在ASCO年会上公布的数据揭示了该联合疗法的初步疗效。在接受推荐的2期临床剂量（RP2D）治疗且可评估的12名患者中：
- 总缓解率（ORR）为8.3%，其中一位患者达到了未经确认的部分缓解。
- 疾病稳定率为33.3%。
- 疾病进展率为58.3%。
在基线前列腺特异性抗原（PSA）水平不低于2 ng/dL的可评估患者（n=23）中，PSA水平的下降也显示出积极信号：
- 13.1%的患者PSA水平相较于治疗初期下降了至少50%。
- 17.4%的患者PSA水平下降了至少30%。
这些数据表明，尽管是在经过多线治疗、病情复杂的患者群体中，他拉唑帕利与他泽司他的组合仍能产生一定的抗肿瘤活性。
联合方案的安全性与副作用
安全性是评估新疗法的关键。在接受RP2D剂量治疗的所有可评估患者（n=27）中，所有患者均报告了至少1起治疗相关不良事件（TRAE）。
其中，3级或更高级别的严重不良事件发生率为59%，最常见的包括：
- 血小板减少症（29.6%）
- 贫血（29.6%）
- 疲劳（14.8%）
- 中性粒细胞减少症（11.1%）
- 白细胞减少症（11.1%）
研究人员指出，该联合方案引起的骨髓抑制（如血细胞减少）在预期范围内，整体安全性可接受。对于考虑此方案的患者，了解这些潜在副作用并与医生探讨管理策略至关重要。关于他拉唑帕利或他泽司他的价格和代购渠道，患者可以咨询MedFind等专业海外医疗服务机构获取详细信息。
临床试验设计与患者特征
这项1期研究旨在验证他拉唑帕利（PARP抑制剂）和他泽司他（EZH2抑制剂）联合使用的安全性，并确定其在mCRPC患者中的临床疗效。
该研究纳入了既往接受过雄激素受体通路抑制剂和紫杉烷类化疗后疾病进展的mCRPC患者。研究未对特定生物标志物进行筛选，纳入的患者群体具有广泛代表性。患者的中位年龄为68岁，既往接受治疗线数的中位数为6线，属于重度经治人群。
经过剂量爬坡试验，研究最终确定了推荐的2期临床剂量（RP2D）为：他拉唑帕利每日一次0.75mg，联合他泽司他每日两次800mg。
结论
该研究的主要作者，丹娜-法伯癌症研究所的Atish Choudhury博士总结道：“在一个经过多线治疗且未经生物标志物筛选的mCRPC患者群体中，他拉唑帕利与他泽司他的联合应用显示出预期的骨髓抑制和可接受的安全性，并在少数患者中观察到了临床益处。” 这项研究为mCRPC的治疗提供了新的探索方向，未来可能需要进一步的研究来确定哪些患者能从该联合方案中获益最大。
参考文献
Choudhury A, Zhong C, Xie W, et al. A phase Ia/Ib study of talazoparib in combination with tazemetostat in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):5042. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.5042
