引言
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，随着治疗手段的进步，患者的生存率显著提高。然而，许多幸存者都表达了对治疗后认知功能下降的担忧，即所谓的“化疗脑”。这种担忧是否会演变为长期的阿尔茨海默病（AD）风险？近期发表于《美国医学会杂志网络开放》（JAMA Network Open）的一项大型研究，为我们揭示了乳腺癌治疗与阿尔茨海默病风险之间的复杂关系。
这项基于韩国国民健康保险服务数据库的研究，纳入了超过7万名乳腺癌患者，并与匹配的无癌人群进行对比，旨在评估不同治疗方式对AD发病风险的长期影响。
研究核心发现：乳腺癌幸存者AD风险不升反降
研究结果可能出乎很多人的意料。数据显示，乳腺癌幸存者患阿尔茨海默病的整体风险，相比于没有癌症史的同龄人，反而有轻微但显著的降低（风险比 SHR=0.92）。这种风险降低在65岁及以上的年长患者群体中尤为明显。
图：研究队列流程图
不同治疗方式对阿尔茨海默病风险的影响
为了进一步探究原因，研究人员分析了不同治疗方法（如放疗、化疗、内分泌治疗）与AD风险的具体关联。
1. 放射治疗：显示出潜在的神经保护作用
研究中最引人注目的发现是，接受放射治疗的乳腺癌患者，其阿尔茨海默病风险显著降低了23%（调整后风险比 HR=0.77）。研究者推测，放疗可能通过降低脑部炎症反应或促进特定细胞活性，对减缓AD的早期病理进展起到了意想不到的保护作用。
2. 化疗与内分泌治疗：无显著关联，缓解“化疗脑”忧虑
对于患者普遍担心的化疗，研究并未发现其会增加AD风险。无论是蒽环类药物，还是紫杉类、曲妥珠单抗等化疗方案，与AD风险之间均无统计学上的显著关联。同样，常用的内分泌治疗药物，如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，也未显示出对AD风险有明显影响。这一结论为许多担心“化疗脑”会发展为长期痴呆的患者提供了有力的循证依据，有助于缓解其心理负担。
图：按年龄分组比较乳腺癌幸存者与无癌对照组的阿尔茨海默病风险校正后 SHR 值
其他影响阿尔茨海默病风险的因素
除了癌症治疗本身，研究还强调了其他生活方式和健康状况对AD风险的影响。以下因素被证实会显著增加AD风险：
- 低收入水平（风险增加24%）
- 当前吸烟（风险增加104%）
- 患有糖尿病（风险增加58%）
- 患有慢性肾脏疾病（风险增加211%）
总结与启示
总而言之，这项大规模研究为乳腺癌患者带来了积极的信息。它不仅发现乳腺癌幸存者的整体阿尔茨海默病风险并未增加，反而略有降低，更重要的是，它明确指出放射治疗可能具有神经保护效果，而化疗和内分泌治疗并不会增加远期痴呆的风险。这些发现对于临床医生与患者沟通治疗的长期影响、缓解患者焦虑具有重要意义。同时，研究也提醒我们，在积极抗癌的同时，保持健康的生活方式，如戒烟、控制血糖等，对于维护长期大脑健康同样至关重要。
