非小细胞肺癌一线治疗：拉泽替尼与奥希替尼疗效及安全性深度对比 (MARIPOSA研究)

引言：EGFR突变肺癌治疗的演进

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR基因的激活突变是一种常见情况，其中约85%至90%为19号外显子缺失（Ex19del）或21号外显子L858R点突变。针对这些突变，以奥希替尼（Osimertinib）和拉泽替尼（Lazertinib）为代表的第三代EGFR-TKI靶向药，凭借其卓越的无进展生存期（PFS）数据和更优的安全性，已成为优于第一代药物的治疗选择。近期，一项名为MARIPOSA的重要临床研究，对这两种药物进行“头对头”比较，为患者和医生在一线治疗方案的选择上提供了关键依据。

奥希替尼：当前公认的标准疗法及其挑战

奥希替尼（Osimertinib）是目前全球范围内广泛应用的一线标准治疗药物，其疗效已得到充分验证。然而，随着临床应用的普及，关于其安全性的讨论也日益增多，特别是其潜在的心脏毒性副作用，引起了部分患者和医生的关注。如何平衡其疗效与长期用药的安全性，是临床实践中需要考量的问题。

拉泽替尼：具备潜力的新一代挑战者

拉泽替尼（Lazertinib）作为另一款第三代EGFR-TKI，其设计具有高度的靶点选择性，能有效穿透血脑屏障，这对于预防和治疗脑转移具有重要意义。理论上，它对野生型EGFR的抑制作用较弱，因此其相关的副作用（如皮疹、腹泻）可能更轻。尤其值得一提的是，现有研究表明拉泽替尼对心脏QT间期延长等风险的影响较小，这使其在安全性方面具备了更稳固的理论基础。

MARIPOSA研究：两种药物的直接对话

为了明确拉泽替尼与奥希替尼在疗效和安全性上的差异，国际权威期刊《Journal of Thoracic Oncology》发表了MARIPOSA研究的成果。这项研究旨在评估这两种药物在初治的、携带EGFR敏感突变（Ex19del或L858R）的晚期非小细胞肺癌患者中的表现。

该研究共纳入1074名患者，他们被随机分配至三个治疗组：

• 阿美替尼联合拉泽替尼治疗组
• 奥希替尼单药治疗组
• 拉泽替尼单药治疗组

MARIPOSA 研究概览

• 研究设计：随机、双盲、多中心 III 期试验
• 入组人数：1074 例 EGFR 突变未治疗晚期 NSCLC 患者
• 治疗方案：Lazertinib（240mg QD） vs Osimertinib（80mg QD）
• 随访时间：中位 22.0 个月

疗效结果

安全性比较

Lazertinib 的 QT 间期延长率（>450ms）为 9%，显著低于 Osimertinib 的 17%。此外，LVEF 下降 >10% 的发生率也更低（1% vs 4%）。两者大多数副作用为 1–2 级，常见的不良反应包括：

• 皮疹：Lazertinib 45%，Osimertinib 31%
• 腹泻：Lazertinib 32%，Osimertinib 44%
• 甲沟炎：相似（29% vs 28%）

临床启示

本研究结果显示，Lazertinib 是 Osimertinib 的有效替代方案，尤其适合以下人群：

• 有心脏病风险、QT 间期延长病史者
• 希望未来联合 Amivantamab 治疗者
• 对 Osimertinib 耐药或不良反应明显者

值得一提的是，Lazertinib 与 Amivantamab 联合方案已被 FDA 和 EMA 批准用于 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一线治疗。

结语

Lazertinib 正逐渐成为一线治疗 EGFR 突变肺癌的重要选择之一。在疗效相当的前提下，其更低的心脏毒性为临床个体化治疗提供了新可能。