引言
转铁蛋白受体1（TfR1），又称CD71，是细胞膜上一种广为人知的蛋白质，其主要职责是帮助细胞吸收铁元素——这是细胞生长和活动不可或缺的物质。然而，一项发表于《信号转导与靶向治疗》的重磅研究揭示了TfR1的“隐藏身份”：它在肿瘤进展中扮演着一个远比我们想象中更复杂的角色，尤其是在结直肠癌中。
TfR1的“双重身份”：从铁摄取到肿瘤“帮凶”
传统观点认为，转铁蛋白受体1（TfR1）是细胞的“铁质搬运工”。由于癌细胞生长迅速，需要大量铁元素，因此TfR1在多种肿瘤组织中（尤其是结直肠癌）的表达水平会显著升高。这使得TfR1长期以来被视为一个潜在的肿瘤诊断和治疗靶点。但科学家们一直好奇，TfR1的作用是否仅限于此？新的研究给出了颠覆性的答案。
深入细胞核：TfR1如何与p53“共谋”？
这项由中国科学院大学、南开大学等机构合作的研究发现，TfR1并不仅仅停留在细胞膜上。在特定条件下，它会发生“核易位”——即从细胞膜转移到细胞的指挥中心“细胞核”内。更关键的是，进入细胞核后的TfR1会与一个大名鼎鼎的蛋白相遇并相互作用，它就是p53蛋白。
p53蛋白是人体内最重要的抑癌基因之一，它像一个“基因卫士”，负责修复受损的DNA或引导异常细胞凋亡，从而阻止癌症的发生。然而，研究证实，核内的TfR1与p53的结合，竟会干扰p53的正常功能。
破坏DNA修复：TfR1促进肿瘤进展的关键机制
研究团队通过蛋白质组学、基因组学和转录组学等多重分析发现，TfR1与p53的相互作用，会显著影响p53对其下游靶基因的调控能力，而这些基因大多与DNA损伤修复功能密切相关，特别是“核苷酸切除修复（NER）”通路。
简单来说，核内TfR1的存在，正向调节了NER通路，这反而帮助肿瘤细胞更好地抵抗和修复由化疗等方式引起的DNA损伤。这使得癌细胞更加“顽强”，难以被杀死，从而加速了肿瘤的恶性进展、侵袭和转移。
图1 示意图展示了核转运路径以及核内转铁蛋白受体 1 的功能作用（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）
临床意义与未来展望：TfR1能否成为新靶点？
为了验证这一机制的临床相关性，研究人员分析了结直肠癌患者的肿瘤样本。结果证实，肿瘤细胞核内TfR1的水平与肿瘤的恶性程度、侵袭性和转移能力呈显著正相关。这意味着，核内TfR1有望成为一个评估结直肠癌预后的新生物标志物。
更重要的是，这一发现为开发针对TfR1非经典功能的新型靶向药物提供了坚实的理论基础。对于结直肠癌患者而言，这意味着未来可能出现全新的治疗选择。因此，密切关注像TfR1这样的新靶点研究进展，了解相关新药的研发动态、治疗价格和海外代购渠道，对于探索更多治疗可能性、制定最佳治疗方案具有重要意义。
