引言
皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一类罕见的非霍奇金淋巴瘤，主要影响皮肤，其中最常见的类型是蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）。对于复发或难治性（r/r）的晚期CTCL患者而言，治疗选择有限，预后不佳，亟需更有效的治疗方案。
为何联用林普利塞与西达本胺？
近年来，靶向治疗为CTCL带来了新的希望。PI3K/AKT/mTOR信号通路在淋巴瘤的生长和存活中扮演着关键角色。林普利塞（Linperlisib）作为新一代高选择性PI3Kδ抑制剂，已在淋巴瘤治疗中显示出潜力。与此同时，西达本胺（Chidamide）作为一种HDAC抑制剂，通过表观遗传调控影响癌细胞增殖，已在我国获批用于治疗外周T细胞淋巴瘤。
单一药物在治疗晚期CTCL时往往效果不佳，但研究发现，PI3K抑制剂与HDAC抑制剂联用可能产生“1+1>2”的协同增效作用。基于此理论，北京协和医院的研究团队开展了一项1期临床试验，旨在评估林普利塞联合西达本胺这一全口服方案在r/r CTCL患者中的安全性与疗效。该研究成果近期发表于国际知名期刊《JAMA Dermatology》。
联合方案的安全性与副作用
安全性是评估新疗法的重要基石。在该研究中，共纳入22名晚期CTCL患者。结果显示，林普利塞与西达本胺的联合方案整体耐受性良好。
- 推荐剂量：研究确定了林普利塞的推荐2期剂量（RP2D）为每日一次，每次80mg，联合西达本胺每周两次，每次20mg。
- 常见副作用：最常见的治疗相关不良事件包括恶心（36.4%）、瘙痒（31.8%）和皮疹（27.3%），且绝大多数为轻微的1至2级，患者普遍可以耐受。
- 严重不良事件：研究中未发生4级或5级（致命性）不良事件，仅有少数患者（22.7%）出现3级不良事件，表明该联合方案的安全性是可控的。
疗效显著：缓解率近60%，疾病控制率超85%
在中位8.9个月的随访后，林普利塞联合西达本胺方案展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性：
- 客观缓解率（ORR）：在22名患者中，有13人获得缓解，ORR高达59.1%。其中包括2例完全缓解（CR）和11例部分缓解（PR）。
- 疾病控制率（DCR）：高达86.4%（19/22）的患者病情得到控制（包括缓解和稳定）。
- 生存数据：中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，而中位总生存期（OS）尚未达到，显示出良好的远期生存潜力。
哪些患者从联合治疗中获益更多？
亚组分析发现，特定类型的患者可能从该联合方案中获益更大。蕈样肉芽肿（MF）亚型的患者缓解率（63.2%）优于Sézary综合征（SS）患者（33.3%）。此外，既往未接受过HDAC抑制剂治疗的患者，其缓解率也更高。这些数据为临床医生精准选择获益人群提供了重要参考。
总结与展望：皮肤T细胞淋巴瘤治疗新方向
总而言之，林普利塞联合西达本胺的全口服方案为复发难治性皮肤T细胞淋巴瘤患者，特别是蕈样肉芽肿（MF）患者，提供了一种前景广阔、安全可控的新治疗选择。这项研究不仅证实了PI3K和HDAC抑制剂联合应用的潜力，也为未来的治疗策略（如探索与其他靶向药的联合）奠定了基础。随着研究的深入，患者对林普利塞等新药的获取渠道、代购信息及价格也日益关注，期待该方案能早日惠及更多患者。
