一项在2025年ESMO胃肠癌大会上公布的真实世界分析数据显示，对于携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者，其在一线治疗中的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）在数值上均短于携带非G12C突变的患者。
研究核心发现：KRAS G12C突变对生存期的影响
这项研究共纳入了12,318名转移性结直肠癌患者。数据显示，在携带 KRAS G12C突变的患者亚组（n=455）中，中位总生存期（OS）为 18.2个月。相比之下，携带 KRAS 非G12C突变的患者亚组（n=5551）的中位OS为 19.1个月。
在无进展生存期（rwPFS）方面也观察到了类似的趋势。KRAS G12C突变患者的中位rwPFS为 7.1个月，而KRAS 非G12C突变患者的中位rwPFS为 8.9个月。这些数据表明，KRAS G12C突变可能是一个预后较差的生物标志物。
研究背景与设计
KRAS突变存在于大约40%的结直肠癌病例中，但其中KRAS G12C这一特定突变类型仅占约3%。既往有研究表明，与KRAS野生型或其他KRAS突变类型相比，KRAS G12C突变可能与更差的预后相关。
本次真实世界研究的数据来源于Flatiron Foundation Medicine临床基因组数据库，纳入了2011年1月至2023年3月期间确诊为mCRC并有明确KRAS突变记录的成年患者。研究旨在评估和比较KRAS G12C突变与其他KRAS突变患者在一线治疗中的临床特征和生存结局。
不同一线化疗方案的疗效分析
研究进一步分析了在KRAS G12C突变患者群体中，不同一线化疗方案对生存期的影响。结果发现，不同化疗方案带来的生存获益相似。
- FOLFOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂），无论是否联用贝伐珠单抗（Avastin），患者的中位OS为18.7个月，中位rwPFS为7.1个月。
- FOLFIRI方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康），无论是否联用贝伐珠单抗（Avastin），患者的中位OS为19.0个月，中位rwPFS为8.8个月。
研究作者，范德比尔特-英格拉姆癌症中心的Cathy Eng博士指出：“在接受不同一线化疗双药方案治疗的KRAS G12C突变患者中，结局相似。观察到的微小差异可能归因于样本量较小、随访时间有限，以及在后续治疗中G12C靶向疗法的可及性不断变化。”
研究启示与展望
这项真实世界分析证实了KRAS G12C突变在转移性结直肠癌中可能是一个不良预后因素。尽管目前标准的一线化疗方案对该类患者的疗效有限且相似，但这一发现更加凸显了开发和应用新型靶向疗法的重要性。随着针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂在后续治疗中展现出巨大潜力，未来结直肠癌的治疗格局有望被改写，为这部分患者带来新的希望。
