前言
近期，强生公司向欧洲药品管理局（EMA）提交了一项新的适应症扩展申请，旨在为一款名为Akeega的双效复方片剂寻求批准。这款药物结合了尼拉帕利（Niraparib，商品名Zejula）和醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetate，商品名Zytiga），并联合泼尼松或泼尼松龙，用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的成人转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。
AMPLITUDE临床试验：关键数据解读
此次申请的核心依据是III期AMPLITUDE临床试验（NCT04497844）的积极数据。该研究结果在2025年ASCO年会上公布，揭示了该组合疗法的显著疗效：
- 在携带HRR基因突变的mHSPC患者中，接受尼拉帕利联合阿比特龙方案治疗的患者组（n=348）的中位影像学无进展生存期（rPFS）尚未达到，而安慰剂联合阿比特龙方案的对照组（n=348）中位rPFS为29.5个月。数据显示，尼拉帕利组合疗法将疾病进展或死亡风险降低了37%（HR, 0.63; 95% CI, 0.49-0.80; P = .0001）。
- 在更为精准的BRCA基因突变亚组中，疗效更为显著。尼拉帕利组（n=191）的中位rPFS尚未达到，而安慰剂组（n=196）为26.0个月，疾病进展或死亡风险降低了48%（HR, 0.52; 95% CI, 0.37-0.72; P
强生公司的高级总监Henar Hevia博士指出：“携带HRR基因突变的前列腺癌患者往往面临有限的治疗选择和更差的预后。此次向EMA提交申请，我们有机会为这类患者提供一种针对其疾病根本生物学特征的靶向治疗。一旦获批，这种基于尼拉帕利的组合疗法将有望重新定义这一高风险人群的护理标准。”
其他疗效与安全性分析
除了rPFS这一主要终点外，研究还评估了其他关键指标：
- 至症状进展时间（TTSP）：在HRR突变人群和BRCA突变人群中，尼拉帕利组均显示出显著优于安慰剂组的趋势，分别将症状进展风险降低了50%和56%。
- 总生存期（OS）：尽管OS数据尚不成熟，但已观察到支持尼拉帕利方案的积极趋势。
- 安全性：治疗期间出现的不良事件（TEAEs）在两组中都很常见。尼拉帕利组的3/4级TEAEs发生率为75%，高于安慰剂组的59%。最常见的严重不良事件与药物的已知风险一致。因不良事件导致的治疗中断率在尼拉帕利组为15%，安慰剂组为10%。对于患者而言，在开始治疗前详细了解Akeega的副作用、价格及代购渠道至关重要。
Akeega的获批历程与未来展望
值得注意的是，Akeega（尼拉帕利/阿比特龙）这款双效合一的片剂并非首次亮相。此前，基于III期MAGNITUDE试验的数据，它已在不同地区获批：
- 2023年8月，美国FDA批准其联合泼尼松，用于治疗经FDA批准的检测确定的、携带有害或疑似有害BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
- 2023年4月，欧盟委员会（EC）批准其联合泼尼松或泼尼松龙，用于治疗不适合化疗的BRCA1/2突变mCRPC成人患者。
此次针对mHSPC适应症的申请，标志着该强效组合疗法向更早期前列腺癌治疗领域的迈进。如果获得批准，将为更多携带HRR基因突变的前列腺癌患者带来精准、高效的治疗新选择，显著推迟疾病进展时间，改善生活质量。
