非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，而KRAS G12C基因突变则是一类具有挑战性的驱动基因突变。近年来，针对KRAS G12C的靶向治疗取得了显著进展。一项名为KRYSTAL-7的II期临床研究（NCT04613596）的最新数据显示，阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：可瑞扎替 Krazati）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达 Keytruda）在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中展现出令人鼓舞的疗效和生存信号，为这类患者带来了新的治疗希望。
KRYSTAL-7研究亮点：靶向与免疫强强联合
这项在2025年ASCO年会上公布的研究结果显示，经研究者评估，阿达格拉西布与帕博利珠单抗联合治疗的客观缓解率（ORR）达到44%（95% CI, 36%-53%），其中1%的患者实现完全缓解，43%实现部分缓解。疾病控制率（DCR）高达81%（95% CI, 74%-87%）。
在生存期方面，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月（95% CI, 5.8-14.0），12个月PFS率为48%，18个月PFS率为38%。中位总生存期（OS）为18.3个月（95% CI, 14.3-未达到），12个月OS率为62%，18个月OS率为52%。这些数据表明，该联合方案在KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中具有持久的抗肿瘤活性。
PD-L1表达对疗效的影响
研究进一步分析了PD-L1肿瘤比例评分（TPS）对疗效的影响：
- PD-L1 TPS <1%的患者，ORR为36%（90% CI, 23%-50%），中位PFS为8.2个月。
- PD-L1 TPS 1%-49%的患者，ORR为41%（90% CI, 25%-58%），中位PFS为13.5个月。
- PD-L1 TPS ≥50%的患者，ORR显著提高至61%（90% CI, 46%-74%），中位PFS更是达到27.7个月。
这提示PD-L1高表达的患者可能从该联合治疗中获益更大。研究者指出，对于PD-L1 TPS低于50%的高风险患者，考虑联合化疗等治疗升级方案可能更有益。
研究人群与治疗方案
KRYSTAL-7研究共评估了150名患者。患者入组标准包括：晚期或不可切除或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌；未接受过针对晚期或转移性疾病的全身治疗；已知PD-L1 TPS；允许治疗神经学稳定的脑转移患者。患者接受阿达格拉西布400毫克口服，每日两次，联合帕博利珠单抗200毫克静脉注射，每3周一次。
患者基线特征显示，中位年龄67岁，48%为女性，96%为腺癌组织学类型，98%为当前或既往吸烟者。约19%的患者有肾上腺转移，31%有骨转移，16%有中枢神经系统转移，17%有肝转移。
安全性与不良反应
联合治疗的安全性数据也得到了详细报告。总体而言，95%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中58%为3级，11%为4级，2%为5级。最常见的任何级别TRAEs包括恶心（56%）、腹泻（47%）、丙氨酸转氨酶升高（ALT；40%）和天冬氨酸转氨酶升高（AST；36%）。最常见的3级或更高级别的TRAEs包括AST升高（14%）、脂肪酶升高（13%）和ALT升高（11%）。
免疫相关不良事件（irAEs）包括肺炎（12%）、甲状腺功能减退（7%）、肝炎（4%）等。尽管存在不良反应，但研究中阿达格拉西布的剂量中断率为67%，剂量减少率为48%，停药率为7%，帕博利珠单抗停药率为17%，显示出一定的可管理性。
结语与海外购药选择
这项KRYSTAL-7研究的积极结果，为KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者提供了一种新的、无需化疗的一线治疗选择。阿达格拉西布与帕博利珠单抗的联合方案，有望改变这类患者的治疗格局。
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重要提示：本文旨在提供最新的临床研究信息，不构成医疗建议。患者应在专业医生的指导下进行诊断和治疗。
