初诊为晚期鳞状非小细胞肺癌（鳞肺癌），如何在一线治疗中获得更长的总生存期并争取长期生存机会？这是无数患者及家属最关注的焦点。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，3期HARMONi-6研究公布了突破性的总生存期（OS）数据：全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（依达方, Ivonescimab）联合化疗，相较于PD-1抑制剂替雷利珠单抗（百泽安, Tislelizumab）联合化疗，实现了显著的生存超越，为晚期肺鳞癌患者带来了一线治疗的重磅新选择。
什么是依沃西单抗？PD-1/VEGF双抗的抗癌机制优势
晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）由于肿瘤微环境复杂、血管丰富且免疫抑制严重，传统单靶点免疫治疗（如单纯PD-1/PD-L1抑制剂）疗效容易陷入瓶颈。依沃西单抗是全球首个获批上市的PD-1/VEGF双特异性抗体。它不仅能阻断PD-1/PD-L1通路以激活T细胞对肿瘤的杀伤作用，还能同时阻断VEGF（血管内皮生长因子）通路，抑制肿瘤血管生成并改善肿瘤微环境，促进免疫细胞向肿瘤内部渗入。
这种“免疫+抗血管”协同增效的双靶点作用机制，在既往发表于《柳叶刀》（The Lancet）的HARMONi-6期中无进展生存期（PFS）分析中已展现出强大实力。如今OS数据的进一步公布，再次验证了该方案在延长患者生命周期方面的卓越价值。
HARMONi-6研究重磅数据：总生存期打破27个月大关
HARMONi-6是一项多中心、随机、双盲、平行对照的3期临床试验，共纳入532例未接受过系统治疗的IIIB-IV期且无EGFR/ALK基因突变的前瞻性晚期肺鳞癌患者。患者按1:1随机接受依沃西单抗（20 mg/kg Q3W）联合卡铂（伯尔定, Carboplatin）和紫杉醇（泰素, Paclitaxel），或替雷利珠单抗（200 mg Q3W）联合相同化疗方案，治疗最多4个周期后，分别进入依沃西单抗或替雷利珠单抗维持治疗。
截至2026年2月27日，中位随访时间达21.36个月。数据分析显示，依沃西单抗联合化疗组在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）上均取得全面胜出：
| 评估指标 | 依沃西单抗 + 化疗组 | 替雷利珠单抗 + 化疗组 | 统计学差异 / 风险降低 |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期（mOS） | 27.89个月 | 23.69个月 | HR 0.66（死亡风险降低34%，P=0.0017） |
| 12个月生存率（12-mo OS） | 78.9% | 72.2% | 提高6.7% |
| 24个月生存率（24-mo OS） | 64.7% | 48.6% | 提高16.1% |
| 中位无进展生存期（mPFS） | 11.1个月 | 6.9个月 | HR 0.60（疾病进展风险降低40%，P<0.0001） |
无论PD-L1表达高低，亚组人群全面获益
临床上，许多PD-L1低表达或阴性（TPS < 1%）的晚期肺鳞癌患者往往难以从免疫单药或常规免疫联合治疗中获得满意疗效。HARMONi-6研究的预设亚组分析给出了令人振奋的答案：
- PD-L1阴性患者（TPS < 1%）：OS风险比（HR）为0.64，死亡风险降低36%。
- PD-L1阳性患者（TPS ≥ 1%）：OS风险比（HR）为0.68，死亡风险降低32%（其中TPS 1%-49%患者HR为0.67，TPS ≥ 50%患者HR为0.64）。
- 复杂转移患者：无论患者是否伴有脑转移、肝转移，或不同转移病灶数量、年龄、性别及身体状况评分（ECOG），依沃西单抗联合化疗均展现出一致的OS获益趋势。
安全性与副作用管理：VEGF相关不良反应如何居家应对？
在安全性方面，依沃西单抗联合化疗整体耐受性良好，且安全性特征与既往研究一致。两组治疗相关不良反应（TRAE）发生率均为99.2%。3级及以上TRAE发生率在依沃西单抗组为69.2%，替雷利珠单抗组为58.9%；3级及以上免疫相关不良反应（irAE）在两组均为14%。由于导致停药（5.3% vs 4.5%）和导致死亡（3.8% vs 4.2%）的副作用发生率两组相当，说明药物总体安全可控。
值得注意的是，由于包含了抗VEGF靶点，依沃西单抗组中与VEGF相关的副作用发生率相对稍高，但绝大多数为1-2级轻中度副作用。患者及家属在居家用药期间需重点关注以下几点：
- 蛋白尿（42.5% vs 12.8%）：治疗期间应定期复查尿常规。若出现泡沫尿或下肢水肿，应及时告知医生。日常注意低盐饮食，必要时在医生指导下使用保肾药物。
- 出血倾向（24.8% vs 12.1%）：多为轻度鼻出血、牙龈出血或皮下瘀斑。建议使用软毛牙刷，避免剧烈挖鼻。若出现咳血、黑便或大面积瘀斑，需立即就医。
- 高血压（14.7% vs 5.7%）：居家应准备血压计，每日定时测量并记录。如血压升高，可在医生指导下加用降压药控制。
全球布局与药物可及性：如何获取前沿治疗？
目前，依沃西单抗在中国已获批用于多项肺癌适应症，且HARMONi-6研究成果正推动其成为国内晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新标准方案。同时，评估依沃西单抗在国际人群中疗效的全球3期研究HARMONi-3（NCT05899608）也正在顺利推进中。
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【参考文献】
1. Lu S, Chen Z, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced squamous non–small cell lung cancer: overall survival results of the phase 3 HARMONi-6. Presented at: 2026 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; Chicago, IL. Abstract LBA4.
2. Chen Z, Yang F, Jiang Z, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10515):2078-2088. doi:10.1016/S0140-6736(25)01848-3
