前言：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗的挑战与新希望
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。尽管一线治疗方案对许多患者有效，但仍有部分患者面临复发或难治的困境，这使得寻找更有效、更安全的治疗策略成为当务之急。近年来，靶向药物，特别是抗体药物偶联物（ADC），为这类患者带来了新的希望。本文将深入探讨一项关于靶向药Zilovertamab Vedotin在复发/难治性DLBCL治疗中取得的最新临床研究进展。
Zilovertamab Vedotin：ROR1靶向抗体药物偶联物
Zilovertamab Vedotin是一种创新的ROR1靶向抗体药物偶联物（ADC），其独特的作用机制使其在抗癌领域备受关注。它通过特异性结合癌细胞表面的ROR1蛋白，将强效细胞毒性药物精准递送至肿瘤内部，从而最大限度地杀伤癌细胞，同时减少对健康组织的损伤。这项研究评估了Zilovertamab Vedotin联合标准R-GemOx（利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂）方案在复发/难治性DLBCL患者中的疗效和安全性。
waveLINE-003研究：显著的客观缓解率与完全缓解率
在2025年ASCO年会上公布的waveLINE-003（NCT05139017）研究的剂量确认部分结果令人鼓舞。该研究旨在评估Zilovertamab Vedotin联合R-GemOx方案在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的表现。研究结果显示：
- 在推荐的II期剂量（RP2D，Zilovertamab Vedotin 1.75 mg/kg）下，患者的客观缓解率（ORR）高达56.3%。
- 完全缓解率（CR）达到了50%，这意味着一半的患者在治疗后肿瘤完全消失。
- 中位随访9.9个月后，中位缓解持续时间（DoR）为8.7个月，9个月时仍有28.6%的患者持续缓解。
- 中位总生存期（OS）尚未达到，12个月的总生存率估计为68.9%。
首席研究员Philippe Armand博士指出：“这种联合疗法具有可控的安全性，并且在推荐的II期剂量下，Zilovertamab Vedotin联合R-GemOx方案在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中的客观缓解率和完全缓解率分别达到56%和50%，这表明其活性有所提高。”目前，该研究的III期部分正在招募患者。
研究设计与患者特征
waveLINE-003研究的II期部分共纳入40名复发/难治性DLBCL患者。R-GemOx以标准剂量给药，而Zilovertamab Vedotin则分为三个剂量水平：1.5 mg/kg（17例）、1.75 mg/kg（16例）和2.0 mg/kg（7例）。
患者中位年龄为66.5岁，55%的患者年龄在65岁或以上。中位既往治疗线数为2线，其中2名患者曾接受过CD79b靶向ADC药物Polatuzumab Vedotin（Polivy）治疗。值得注意的是，Polatuzumab Vedotin与Zilovertamab Vedotin具有相同的细胞毒性载荷。
不同剂量组的疗效数据也显示出差异：
- 1.5 mg/kg组：ORR为26.7%，CR率为20.0%，中位DoR为14.4个月。
- 2.0 mg/kg组：ORR为57.1%，CR率为42.9%，中位DoR尚未达到。
尽管高剂量组的缓解率更高，但研究人员也提醒，由于患者数量较少且随访时间有限，这些估计值可能不够稳定。
安全性分析：可控的副作用
在安全性方面，研究观察到总共有7例剂量限制性毒性（DLTs）。其中，2.0 mg/kg剂量组有4例DLTs，包括1例治疗相关的败血症死亡。其他DLTs包括3级腹泻、4级中性粒细胞计数下降、4级血小板减少症和3级发热性中性粒细胞减少症。为了应对这些不良事件，试验中期调整了方案，强制性预防性使用G-CSF。
在推荐的II期剂量组（1.75 mg/kg），63%的患者经历了3/4级Zilovertamab Vedotin相关不良事件，而最高剂量组为86%，最低剂量组为53%。最高剂量组有2名患者因败血症和呼吸疲劳而停药，其他剂量组未出现停药情况。严重药物相关不良事件在低剂量组为24%，RP2D组为31%，2.0 mg/kg组为57%。总体而言，该联合疗法具有可管理的安全性。
未来展望与靶向药获取途径
Zilovertamab Vedotin在弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗中的潜力正在被进一步探索。除了正在进行的waveLINE-003研究的III期部分，还有其他临床试验正在进行中，例如：
- waveLINE-010（NCT06717347）：评估Zilovertamab Vedotin联合R-CHP作为DLBCL一线治疗与R-CHOP的对比。
- waveLINE-011（NCT06890884）：研究Zilovertamab Vedotin联合R-CHP作为GCB亚型DLBCL一线治疗与Polatuzumab Vedotin联合R-CHP的对比。
这些研究有望进一步证实Zilovertamab Vedotin在不同治疗阶段的价值。对于寻求前沿靶向药治疗方案的患者，了解海外购药途径至关重要。MedFind作为专业的海外靶向药代购平台，致力于为全球癌症患者提供便捷的购药服务。您可以通过MedFind的靶向药代购服务获取包括Zilovertamab Vedotin在内的多种创新抗癌药。同时，MedFind还提供AI问诊服务，帮助患者更好地理解病情和治疗方案，并在抗癌资讯板块提供全面的药物信息和诊疗指南，助您在抗癌之路上获得更多支持。
