图卡替尼 Tucatinib (Everest)

在体外，妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，妥卡替尼抑制HER2表达的生长妥卡替尼和曲妥珠单抗的组合与单独使用任何一种药物相比，在体外和体内均显示出增加的抗肿瘤活性。

适应症：

可与曲妥珠单抗和卡培他滨联用治疗人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性且已出现转移(如脑转移)或无法进行乳房切除术的乳腺癌成人患者，患者应接受过一种或多种抗HER2乳腺癌药物治疗。

用法与用量：

推荐剂量为300毫克，每日2次与曲妥珠单抗和卡培他滨联合口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

建议患者吞咽整个TUKYSA(妥卡替尼)片剂，吞咽前不要咀嚼，压碎或分裂。

患者不要服用破裂或不完整的片剂。

患者每天间隔大约12个小时空腹服用。

与TUKYSA(妥卡替尼)联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1000mg /m²，每天2次，饭后30分钟内服用。TUKYSA(妥卡替尼)和卡培他滨可以同时服用。有关其他信息，请参阅曲妥珠单抗和卡培他滨的完整处方信息。

不良反应：

严重副作用：腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、觉得很累、食欲下降、易出血或易出现瘀伤

常见副作用：腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹、影响男性和女性的生育能力

注意事项：

腹泻：图卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。81%患者接受图卡替尼治疗的患者出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如有腹泻，按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

肝脏毒性：在开始图卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)和胆红素。根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用图卡替尼。

胚胎毒性：建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施;有生育能力的男性患者在使用图卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。