背景：寻求突破的治疗新策略
对于不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，PACIFIC研究确立的“同步放化疗后使用度伐利尤单抗（Durvalumab）巩固治疗”方案，无疑是一大里程碑，它显著延长了患者的生存期，并成为全球公认的标准治疗。然而，临床实践中存在一个不容忽视的问题：高达半数的患者由于疾病在放化疗期间或之后迅速进展，或因无法耐受放化疗带来的毒副作用（如放射性肺炎），最终错失了接受度伐利尤单抗巩固治疗的机会。
基于放化疗能够调节肿瘤微环境、可能增强PD-L1抑制剂抗肿瘤效果的理论，研究者们提出了一个大胆的设想：如果将度伐利尤单抗的介入时机提前，与放化疗同步进行，是否能有效控制早期疾病进展，从而让更多III期非小细胞肺癌患者从免疫治疗中获益？为了验证这一假设，备受瞩目的PACIFIC-2 III期临床试验应运而生。近期，《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）公布了该研究的最终结果。对于癌症患者而言，获取最新的治疗方案和药物信息至关重要。MedFind抗癌资讯板块为您提供前沿的药物和诊疗指南。
PACIFIC-2试验设计
这项国际多中心研究共招募了328名确诊为不可切除的III期非小细胞肺癌患者。他们被按2:1的比例随机分为两组：
- 试验组（219例）：在接受标准化疗和放疗的第一天起，就同步接受度伐利尤单抗治疗，并在放化疗结束后继续使用度伐利尤单抗作为巩固治疗。
- 对照组（109例）：接受同步放化疗联合安慰剂的治疗，后续也继续使用安慰剂。
研究的核心评估指标是无进展生存期（PFS），同时密切关注总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及治疗的安全性。
研究结果：生存获益未达预期
经过长达30.5个月的中位随访，研究结果可能令许多人感到意外。数据显示，同步使用度伐利尤单抗并未带来预期的生存获益：
- 无进展生存期（PFS）：试验组的中位PFS为13.8个月，对照组为9.4个月。尽管数值上有所延长，但这一差异并未达到统计学上的显著性（HR=0.85, P=0.247）。
- 总生存期（OS）：两组的中位OS分别为36.4个月和29.5个月，同样没有观察到显著差异（HR=1.03, P=0.823）。
- 客观缓解率（ORR）：两组的ORR几乎完全一致，分别为60.7%和60.6%。
研究人员观察到，尽管PFS曲线在治疗9个月后开始有所分离，但在关键的早期6个月内，两条曲线几乎重合。这表明，将免疫治疗提前并不能有效降低非小细胞肺癌患者在治疗早期的进展风险。
图：无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的Kaplan-Meier分析
安全性警示：早期致命毒性风险不容忽视
除了疗效未达预期外，安全性数据更引发了担忧。与对照组相比，同步治疗组在治疗的头四个月内，显示出更高的毒性反应：
- 3-4级严重不良事件发生率：试验组为57.1%，高于对照组的52.8%。
- 因不良事件导致停药的比例：试验组为14.2%，是对照组（5.6%）的两倍多。
- 致命不良事件发生率：试验组为6.8%，同样高于对照组的4.6%。
尤其值得警惕的是，试验组观察到更多的致命性肺部出血和感染事件。研究者分析，这可能与该组患者基线时存在更多高风险因素（如鳞癌、T4期肿瘤、大血管受侵）以及免疫治疗与放化疗联合应用加重了骨髓抑制等副作用有关。在开始任何新治疗前，与主治医生充分沟通，或通过MedFindAI问诊服务获取专业的第二诊疗意见，是评估潜在风险的关键一步。
结论与启示：治疗时机是关键
总而言之，PACIFIC-2试验的结果明确表明，对于不可切除的III期非小细胞肺癌，将度伐利尤单抗与同步放化疗联合使用的方案，并不能带来优于当前标准疗法的生存获益，反而可能增加早期致命风险。这项重要的探索虽然以失败告终，但它为临床实践提供了宝贵的经验：在肿瘤治疗中，选择正确的“时机”与选择正确的药物同等重要。目前来看，对于这类患者，在同步放化疗后进行度伐利尤单抗巩固治疗的PACIFIC方案，仍然是不可动摇的金标准。虽然此次试验结果不尽人意，但靶向和免疫治疗领域仍有许多突破。如您需要了解其他肺癌靶向药的购买渠道和价格，可以访问MedFind代购服务页面。
