美国食品药品监督管理局（FDA）已宣布：将对美国默克（Merck）公司和日本第一三共合作研发的ADC新药patritumab deruxtecan（HER3-DXd）进行优先审查，用于治疗具有EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。预计将于2024年6月26日前做出审批决定，意味着患者有望于明年用上该药，真是一个极好的消息！
优先审查：是指美国食品药品监督管理局（FDA）对某些药物、生物制品或医疗器械的审批申请给予加速处理的一种机制。FDA通常会授予优先审查给那些被认为在治疗疾病方面提供了重大临床优势或者对于目前治疗选项有重大改进的药物。获得优先审查意味着审批过程的时间周期通常较短，以加速将新的治疗选择引入医疗市场，从而更迅速地满足患者的需求。
1.EGFR基因突变型非小细胞肺癌患者通常会遭遇疾病复发，并且治疗选择十分有限，HER3-DXd将有效满足这类患者急需的治疗需求。
2.根据前期试验数据结果，HER3-DXd的有效率高达73.8%。
3.根据蕞新试验数据结果，有29.8%的患者接受HER3-DXd治疗后肿瘤大幅缩小或消失。
美国食品药品监督管理局（FDA）已接受对抗体偶联药物（ADC）patritumab deruxtecan（HER3-DXd）生物制品许可申请（BLA）的优先审查。该申请旨在寻求批准HER3-DXd用于治疗具有EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，患者先前至少接受过两种全身治疗。
肺癌是全球第二种常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%，其中55%的患者在确诊时已发生转移。而其中，又有大约14%到38%的患者具有EGFR基因突变。
先前接受过治疗的EGFR基因突变型NSCLC患者，通常会遭遇疾病复发，并且治疗选择十分有限，HER3-DXd将有效满足这类患者急需的治疗需求。
HER3（人类表皮生长因子受体3）是EGFR（表皮生长因子受体）酪氨酸激酶家族的一员。在经历过EGFR TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）治疗后，大约有83%的原发性非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤和90%的高级别EGFR基因突变型肿瘤在治疗后表达HER3。目前尚无任何靶向HER3的癌症定向疗法获批。
因此，HER3-DXd作为一款HER3定向抗体偶联药物（ADC）意义重大。
2021年12月，HER3-DXd获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定，用于治疗先前接受过白金类药物化疗和第三代TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后疾病进展的具有EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
此次HER3-DXd获得美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审查资格，基于2期HERTHENA-Lung01试验（NCT04619004）的研究结果支持。
HERTHENA-Lung01试验是一项全球性、多中心、开放标签的2期试验，主要评估HER3-DXd在EGFR基因突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。
患者先前曾接受过至少1次EGFR定向TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗和至少1次铂类药物化疗后疾病进展，并且在蕞近的治疗后疾病进展。试验启动后，又规定患者先前需接受过Tagrisso（奥西替尼）治疗。患者的ECOG表达评分为0或1，表示身体状况良好。先前或入组试验时有间质性肺病（ILD）证据的患者无法入组。
患者按照1:1的比例随机分为两组，每3周静脉注射一次HER3-DXd，有两种剂量方案。
第1组患者按照固定剂量方案以5.6mg/kg的剂量接受该药物治疗，第2组患者按照逐渐递增的剂量方案接受该药物治疗。
该研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解时间、总生存期（OS）、安全性和耐受性。
试验共研究了225名先前接受过治疗的具有EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的数据。
在平均随访18.9个月时，数据截止日期2022年11月21日，平均总生存期（OS）为11.9个月。43.3%的患者缓解持续时间（DOR）至少为6个月。疾病控制率（即有效率）为73.8%。治疗平均持续时间为5.5个月。
更新的研究结果在2023年世界肺癌大会期间公布，同时发表在了《临床肿瘤学杂志》上。
HER3-DXd在患者中取得了29.8%的客观缓解率，即有29.8%的患者肿瘤大幅缩小或消失。其中1名患者获得完全缓解，即肿瘤完全消失；66名患者获得部分缓解，即肿瘤大幅缩小。
平均反应持续时间为6.4个月，平均无进展生存期为5.5个月。
安全性方面，试验中观察到的HER3-DXd的安全性概况与先前在1期临床试验中观察到的结果一致。
有64.9%的患者出现了≥3级的治疗相关不良事件（TEAEs），有28.9%的患者出现了≥4级的治疗相关不良事件（TEAEs）。
治疗蕞常见的3级或更高级别的TEAEs包括血小板减少（20.9%）、中性粒细胞减少（19.1%）、贫血（14%）、白细胞减少症（10%）、疲劳（6%）、低钾血症（5%）和虚弱感（5%）。
治疗蕞常见的1级或2级TEAEs包括恶心（63%）、食欲减退（39%）和便秘（34%）。
TEAEs共导致40.4%的患者剂量中断、21.3%的患者剂量减少及7.1%的患者停药。与死亡相关的TEAEs的发生率为1.8%。
12名患者（5.3%）出现了与治疗相关的间质性肺病（ILD），1名患者为5级ILD不良事件。
美国食品药品监督管理局（FDA）将在2024年6月26日前对HER3-DXd的新药上市申请做出审批决定，意味着患者有望于明年用上该药，真是一个极好的消息！
HER3-DXd还在全球开展多项临床试验，作为单药治疗或与其他疗法联合治疗。包括：
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正在开展的一项3期临床试验HERTHENA-Lung02，正在评估与铂类化疗相比，HER3-DXd治疗接受过第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效。
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一项1期临床试验，正在评估HER3-DXd与奥西替尼联用，治疗EGFR基因突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。
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一项1期临床试验，正在评估HER3-DXd治疗先前接受过先进NSCLC治疗的患者的疗效。
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一项1/2期试验，正在评估HER3-DXd治疗HER3表达的转移性乳腺癌患者的疗效。
[1]https://www.onclive.com/view/patritumab-deruxtecan-bla-receives-priority-review-in-nsclc
[2]https://www.businesswire.com/news/home/20231221780782/en
