Revumenib：KMT2A重排急性白血病治疗的新突破与临床数据深度解读
急性白血病（Acute Leukemia, AL）是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤，尤其对于复发或难治性（R/R）患者而言，治疗选择有限，预后极差。在众多基因异常中，KMT2A 重排（Lysine Methyltransferase 2A rearrangement，曾称 MLL 重排）是公认的高危因素。针对这一特定靶点，新型靶向药物 Revumenib（商品名：Revuforj）的出现，为患者带来了突破性的希望。
在 2025 年美国血液学会（ASH）年会上公布的 AUGMENT-101 1/2 期临床试验数据显示，Revumenib 单药治疗在携带 KMT2A 重排的复发/难治性急性白血病患者中，无论其属于急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL），还是急性混合表型白血病（MPAL），均展现出具有临床意义的缓解率。这些数据强调了 Revumenib 作为一种泛白血病治疗方案的巨大潜力，尤其对于那些急需创新疗法的患者群体。对于正在寻求最新治疗方案的患者和家属，了解 Revumenib 的详细疗效数据、作用机制以及海外用药选择至关重要。
KMT2A 重排：急性白血病中的“高危信号”与治疗困境
KMT2A 基因位于人类第 11 号染色体上，编码一种组蛋白甲基转移酶，在造血干细胞发育和分化中起着关键作用。当 KMT2A 基因发生重排（即与其他基因融合）时，会产生异常的融合蛋白，导致造血细胞分化受阻，最终引发白血病。
KMT2A 重排在急性白血病中的发生率较高，尤其在婴儿白血病中几乎是标志性的特征。在成人急性白血病中，KMT2A 重排约占 AML 的 5%~10%，占 ALL 的 5%~7%。携带 KMT2A 重排的白血病通常预后不良，对传统化疗敏感性差，复发率高，是血液肿瘤领域公认的难治性亚型之一。
传统的治疗手段，如强化化疗和造血干细胞移植（HSCT），虽然能带来缓解，但对于复发/难治性 KMT2A 重排白血病患者来说，其长期生存率仍然不理想。因此，开发针对 KMT2A 融合蛋白下游信号通路的靶向药物，成为迫切需求。
Revumenib (Revuforj) 的作用机制：Menin-KMT2A 抑制剂
Revumenib 是一种新型的、口服可用的、高选择性的 Menin-KMT2A 抑制剂。它的作用机制是精准靶向白血病发生的驱动因素。
要理解 Revumenib 的作用，必须了解 Menin 蛋白。Menin 是一种肿瘤抑制蛋白，但在 KMT2A 重排白血病中，KMT2A 融合蛋白会与 Menin 蛋白异常结合，形成一个致癌的复合物。这个复合物通过招募其他因子，持续激活下游的致癌基因表达（如 HOXA9 和 MEIS1），从而维持白血病细胞的无限增殖和分化停滞。
Revumenib 的设计目的正是破坏 KMT2A 融合蛋白与 Menin 蛋白之间的相互作用。通过阻断这一关键的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），Revumenib 能够有效地“关闭”下游致癌信号，诱导白血病细胞重新分化并凋亡。这种机制的独特之处在于，它直接针对 KMT2A 重排白血病的致病根源，提供了高度特异性的治疗。
这种靶向机制不仅适用于 KMT2A 重排白血病，也适用于另一种常见的急性髓系白血病亚型——NPM1 突变 AML。NPM1 突变同样依赖于 Menin 蛋白来驱动白血病发生，这也是 Revumenib 能够获得 FDA 批准用于 NPM1 突变 AML 的基础。
AUGMENT-101 临床研究设计与患者群体分析
AUGMENT-101 是一项多中心、开放标签的 1/2 期临床试验（NCT04065399），旨在评估 Revumenib 单药治疗在复发/难治性急性白血病患者中的安全性、耐受性和疗效。
研究入组标准与队列划分
该试验纳入了成人和儿童复发/难治性急性白血病患者，要求疾病携带 KMT2A 重排或 NPM1 突变。研究分为多个关键队列：
- 队列 2A：KMT2A 重排的 ALL 或 MPAL 患者。
- 队列 2B：KMT2A 重排的 AML 患者。
- 队列 2C：NPM1 突变的 AML 患者。
在 1 期剂量爬坡阶段确定了 Revumenib 的推荐 2 期剂量（RP2D）：口服 160 mg，每 12 小时一次（对于体重低于 40 kg 的患者为 95 mg/m²），联合强效 CYP3A4 抑制剂，以 28 天为一个周期。对于达到部分缓解或更好疗效的患者，可以选择进行异基因造血干细胞移植（HSCT）。在 HSCT 后达到复合完全缓解（CRc）的患者，可继续接受 Revumenib 维持治疗。
主要研究终点定义
2 期试验的主要终点是完全缓解（CR）率加上伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率，以及安全性和耐受性。关键次要终点包括复合完全缓解（CRc）率、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和总生存期（OS）。
患者基线特征：高危复发难治群体
研究纳入的患者群体是典型的复发/难治性高危人群，既往治疗史复杂：
- AML 安全性人群 (n=95)：中位年龄 37.0 岁，中位既往治疗线数 2 线（范围 1-11）。超过一半（54.7%）的患者曾接受过 HSCT，70.5% 的患者曾接受过既往的靶向治疗，如 Venetoclax（维奈克拉）。
- ALL 安全性人群 (n=15)：中位年龄 31.0 岁，大多数患者（73.3%）接受过至少 3 线既往治疗。
- MPAL 安全性人群 (n=6)：中位年龄 16.0 岁，50.0% 的患者接受过 HSCT。
患者的高危特征和多线治疗失败的背景，使得 Revumenib 取得的疗效数据更具临床价值，因为这些患者急需有效的“救命稻草”。
核心疗效数据深度解读：Revumenib 在不同白血病亚型中的表现
本次 ASH 年会公布的数据聚焦于 KMT2A 重排患者，并首次详细区分了 AML、ALL 和 MPAL 三种亚型。这些结果强调了 Revumenib 治疗的泛白血病潜力。
A. 急性髓系白血病（AML）队列 (n=78)
在复发/难治性 KMT2A 重排 AML 患者中，Revumenib 展现出令人鼓舞的活性：
- 总缓解率（ORR）：66.7%（95% CI, 55.1%-76.9%）。
- 完全缓解（CR）率：14.1%。
- CR + CRh 率：23.1%（95% CI, 14.3%-34.0%）。
- 复合完全缓解（CRc）率：43.6%（95% CI, 32.4%-55.3%）。CRc 是衡量白血病治疗效果的重要指标，高 CRc 率表明药物能够有效清除白血病细胞。
- 缓解持续时间（DOR）：中位 DOR 为 7.7 个月（95% CI, 3.4-未达到 [NR]）。
- 至缓解时间（TTR）：中位 TTR 为 2.0 个月。
微小残留病灶（MRD）阴性率：在达到 CR + CRh 的患者中，64.3%（9/14）实现了 MRD 阴性；在达到 CRc 的患者中，60.0%（18/30）实现了 MRD 阴性。MRD 阴性是预测长期无病生存的关键指标，高 MRD 阴性率进一步证实了 Revumenib 深度清除白血病细胞的能力，为患者争取到了更好的预后基础。
B. 急性淋巴细胞白血病（ALL）队列 (n=13)
KMT2A 重排在 ALL 中通常与极差的预后相关，Revumenib 在此亚型中也显示出活性：
- 总缓解率（ORR）：46.2%（95% CI, 19.2%-74.9%）。
- 完全缓解（CR）率：23.1%。
- CR + CRh 率：23.1%（95% CI, 5.0%-53.8%）。
- 复合完全缓解（CRc）率：30.8%（95% CI, 9.1%-61.4%）。
- 缓解持续时间（DOR）：中位 DOR 尚未达到（NR）。
- 至缓解时间（TTR）：中位 TTR 为 1.9 个月。
尽管 ALL 队列的患者数量较少，但其 CR 率和 CRc 率均达到了有临床意义的水平，为 KMT2A 重排 ALL 患者提供了一种新的靶向治疗选择。
C. 急性混合表型白血病（MPAL）队列 (n=6)
MPAL 是一种罕见且复杂的白血病类型，治疗难度极大：
- 总缓解率（ORR）：66.7%（95% CI, 22.3%-95.7%）。
- 完全缓解（CR）率：16.7%。
- CR + CRh 率：16.7%（95% CI, 0.4%-64.1%）。
- 复合完全缓解（CRc）率：50.0%（95% CI, 11.8%-88.2%）。
- 至缓解时间（TTR）：中位 TTR 为 3.2 个月。
所有达到 CR + CRh 或 CRc 的 MPAL 患者（n=1 和 n=2）均实现了 MRD 阴性。这一结果对于这种罕见且预后极差的白血病亚型来说，是巨大的突破。
Revumenib 桥接造血干细胞移植（HSCT）的潜力
研究中，共有 21 名患者在缓解期内成功接受了 HSCT，包括 19 名 AML 患者和 2 名 MPAL 患者。在这些接受 HSCT 的 AML 患者中，47.4% 的人在移植后恢复了 Revumenib 维持治疗。这表明 Revumenib 不仅可以作为有效的诱导缓解手段，帮助患者达到移植标准，还能在移植后作为维持治疗，巩固疗效、预防复发，从而可能延长患者的长期生存期。
安全性与耐受性分析：Revumenib 的风险管理
Revumenib 的安全性数据与既往报告一致，且在不同白血病亚型中表现相似。总体而言，药物耐受性良好，治疗中断率低。
不良事件（AEs）概况
由于患者群体本身疾病严重，3 级或更高级别的不良事件发生率较高，AML 队列为 92.6%，ALL 队列为 80.0%，MPAL 队列为 100%。
任何级别的 Revumenib 相关不良事件在 AML、ALL 和 MPAL 队列中的发生率分别为 87.4%、53.3% 和 83.3%。
主要血液学不良事件
血液学不良事件是白血病治疗中常见的并发症，包括：
- 发热性中性粒细胞减少症（Febrile Neutropenia）：AML (37.9%)，ALL (40.0%)，MPAL (66.7%)。
- 贫血（Anemia）：AML (28.4%)，ALL (13.3%)，MPAL (33.3%)。
这些事件通常需要积极的支持治疗，如使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和输血。重要的是，这些不良事件的管理策略是成熟的。
治疗中断率与分化综合征风险
总体而言，由于治疗相关不良事件（TRAEs）导致的治疗中断率较低，仅为 5.2%。这表明 Revumenib 具有良好的耐受性，患者能够坚持完成治疗周期。
作为 Menin-KMT2A 抑制剂，临床上需要特别关注“分化综合征”（Differentiation Syndrome, DS）的风险。DS 是由于白血病细胞在药物作用下快速分化成熟所致，可能导致发热、呼吸困难、体重增加和肺部浸润等症状。尽管原文未详细列出 DS 发生率，但在使用此类靶向药物时，医生会密切监测并准备使用皮质类固醇进行及时干预。
Revumenib 的双重适应症：KMT2A 与 NPM1 突变
在本次 KMT2A 重排数据公布之前，美国 FDA 已于 2025 年 10 月批准了 Revumenib 用于治疗成人和儿童（至少 1 岁）复发或难治性 AML，特别是那些携带易感 NPM1 突变且缺乏满意替代治疗方案的患者。
NPM1 突变是成人 AML 中最常见的基因突变之一，约占 30%。虽然初治 NPM1 突变 AML 预后相对较好，但一旦复发，治疗难度同样巨大。NPM1 突变产生的异常蛋白同样需要 Menin 蛋白的协助来驱动白血病进程。因此，Revumenib 作为 Menin-KMT2A 抑制剂，能够同时靶向 KMT2A 重排和 NPM1 突变这两种不同但机制上相关的白血病亚型。
这一双重适应症的潜力，极大地拓宽了 Revumenib 的临床应用范围，使其成为复发/难治性急性白血病患者的重要治疗选择。对于患者而言，这意味着在确诊后进行全面的基因检测（包括 KMT2A 重排和 NPM1 突变）至关重要，这是选择 Revumenib 治疗的前提。
总结与展望：如何获取 Revumenib 及海外用药选择
Revumenib 在 AUGMENT-101 试验中取得的积极结果，无疑为 KMT2A 重排急性白血病患者带来了新的希望。这种高度靶向的口服药物，不仅疗效显著，而且耐受性良好，为预后极差的 R/R 患者提供了化疗之外的有效替代方案。
对患者的临床意义
- 精准治疗的前提：患者必须通过基因检测确认存在 KMT2A 重排或 NPM1 突变，才能适用 Revumenib 治疗。
- 跨亚型疗效：无论患者是 AML、ALL 还是 MPAL，只要靶点匹配，Revumenib 均有效。
- 深度缓解与移植桥接：Revumenib 能够快速诱导深度缓解（高 MRD 阴性率），为患者争取到进行造血干细胞移植的机会，并可用于移植后的维持治疗。
海外用药与获取渠道解析
由于 Revumenib 是在美国最新获批的创新药物，其在中国大陆的上市和医保覆盖尚需时日。对于急需用药的复发/难治性白血病患者，海外用药和获取渠道成为关键。
患者通常可以通过以下途径获取此类创新药物：
- 海外就医：前往美国或欧洲等已批准该药物的国家进行治疗。
- 临床试验：寻找国内或国际仍在招募的 Revumenib 相关临床试验。
- 国际代购与直邮服务：通过专业的国际医疗服务平台，可以在符合当地法规的前提下，获取海外上市的药物。这种方式可以帮助患者在最短时间内获得急需的救命药，避免了漫长的等待期。
如果您对 Revumenib 的海外购买渠道、最新价格或国际直邮流程有任何疑问，建议咨询专业的医疗服务机构，以确保用药安全和合规性。
药物价格与可及性考量
作为新一代靶向药物，Revumenib 的价格通常较高。患者在考虑治疗方案时，必须将药物的经济负担纳入考量。了解不同国家和地区的药物定价策略，以及是否有援助项目，对于减轻患者经济压力至关重要。
此外，MedFind 平台提供 AI 辅助问诊服务，可以帮助患者更好地理解 Revumenib 的作用机制、临床数据，并评估其是否适合作为当前的治疗选择。
未来展望
Revumenib 作为 Menin-KMT2A 抑制剂的成功，开启了急性白血病靶向治疗的新篇章。未来的研究将集中在：
- 探索 Revumenib 与传统化疗或新型靶向药物（如 BCL-2 抑制剂 Venetoclax）的联合治疗方案，以期进一步提高缓解深度和持久性。
- 研究 Revumenib 在初治 KMT2A 重排白血病中的应用潜力，将其推向更早期的治疗线。
- 深入分析耐药机制，开发克服 Revumenib 耐药性的下一代抑制剂。
如果您或您的家人正在面临复发/难治性急性白血病的挑战，并希望了解更多关于 Revumenib 的最新治疗方案、临床指南解读或药物信息，请保持与专业血液科医生的沟通，并关注国际最新的研究进展。
