近日，美国Moderna公司与默沙东公司联合公布了其合作开发的个性化癌症疫苗mRNA-4157（V940）的新研究进展：mRNA-4157（V940）疫苗与PD-1抑制剂KEYTRUDA联用，在肿瘤完全切除后、复发风险较高的III/IV期（中晚期）黑色素瘤患者中持续展现出优势，将患者的复发或死亡风降低了49%，远处转移或死亡风险降低了62%。
1.此次公布的新研究数据，相比之前在2023年美国癌症研究协会（AACR）和美国临床肿瘤学会（ASCO）上报告的数据，又有了新进展，疫苗联合疗法显著改善了患者的癌症复发、死亡或转移风险。
2.mRNA-4157（V940）疫苗与KEYTRUDA联用的安全性也很好。
3.两大研发公司还在紧锣密鼓地开展一项面向黑色素瘤患者的关键3期试验，以及启动了另一项面向非小细胞肺癌患者的3期试验，并计划迅速扩展到其他肿瘤类型，治疗前景拭目以待！
近日，美国Moderna公司与默沙东公司联合公布了其合作开发的个性化癌症疫苗mRNA-4157（V940）的新研究进展：mRNA-4157（V940）疫苗与PD-1抑制剂KEYTRUDA（帕博利珠单抗，俗称K药）联用，在肿瘤完全切除后、复发风险较高的III/IV期黑色素瘤患者中，与单用KEYTRUDA相比，持续展现出优势，显著改善了患者的无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）。
在大约三年的计划随访中，将患者的复发或死亡风降低了49%，远处转移或死亡风险降低了62%。
无复发生存期（RFS）：是指患者接受治疗后没有出现任何癌症复发迹象或症状的时间。
无远处转移生存期（DMFS）：是指患者接受治疗后肿瘤原发部位远处未出现转移病灶的时间。
此次公布的新研究进展来自2b期随机分组试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的后续数据结果，该研究主要评估了mRNA-4157（V940）疫苗与KEYTRUDA联用，在肿瘤完全切除后、复发风险较高的III/IV期黑色素瘤患者中的疗效。
关于KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201试验
KEYNOTE-942是一项正在进行的随机、开放标签的2b期临床试验，共招募了157名III/IV期黑色素瘤患者。
患者在进行肿瘤完全手术切除后，按照2:1的比例被随机分配为两组：一组接受mRNA-4157（V940）（每三周1次，共9次剂量）与KEYTRUDA（每三周200毫克，蕞多18个疗程[约一年]）联合治疗，另一组接受KEYTRUDA单药治疗，治疗大约1年，直至疾病复发或出现不可接受的毒性。
研究的主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括无远处转移生存期（DMFS）和安全性。
基于KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的数据，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局分别授予mRNA-4157（V940）疫苗与KEYTRUDA联合治疗，用于复发风险较高的黑色素瘤患者辅助治疗的突破性疗法认定和优先药物计划。
研发公司此前已经提交了该研究的主要分析数据，计划随访两年。
该研究的主要终点无复发生存期（RFS）数据于2023年4月在美国癌症研究协会（AACR）年会上报告，研究的次要终点无远处转移生存期（DMFS）数据于2023年6月在美国临床肿瘤学学会（ASCO）年会上报告。主要分析数据已提交以供在同行评审的期刊上发表。
此次公布的新数据是基于2023年在美国癌症研究协会（AACR）和美国临床肿瘤学会（ASCO）上报告的主要分析数据的延伸，会议上报告的分析结果显示：在大约两年的计划随访中，mRNA-4157（V940）与KEYTRUDA联用，将患者的复发或死亡风降低了44%，远处转移或死亡风险降低了65%。
安全性方面，试验中观察到的不良事件与先前报告的一致。在大约三年的计划随访中，mRNA-4157（V940）与KEYTRUDA联合治疗组报告的≥3级不良事件的患者比例大约为25%，KEYTRUDA单药治疗组约为20%，两组差别不大。
接受mRNA-4157（V940）疫苗治疗蕞常见的任何级别的不良事件是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒战（49%）。
2023年7月，Moderna和默克公司宣布启动了另一项关键的3期临床试验INTerpath-001（V940-001），该试验主要评估mRNA-4157（V940）疫苗与KEYTRUDA联用，作为肿瘤完全切除后、复发风险较高的IIB-IV期黑色素瘤患者的辅助治疗。该试验的全球招募已经开始。
此外，还启动了一项面向非小细胞肺癌患者的全球性3期临床试验（INTerpath-002，NCT06077760），并计划迅速扩展到其他肿瘤类型。
mRNA-4157（V940）是一种基于信使核糖核酸(mRNA)的新型个性化癌症疫苗，所包含的编码由多达34种新抗原的单一合成mRNA分子组成。
该疫苗是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征设计制成，当疫苗被注入患者体内后，会促使患者体内产生特定的T细胞抗肿瘤反应。而当疫苗与PD-1抑制剂KEYTRUDA相结合，能够进一步提高患者免疫系统的能力，来帮助检测和对抗肿瘤细胞。
mRNA-4157癌症疫苗设计图
（来源：参考资料[2]）
癌症疫苗具有巨大的临床应用前景，其优势在于可以在患者体内产生持久的免疫记忆，从而发挥持久的抗癌作用。
癌症疫苗包括预防性癌症疫苗和治疗性癌症疫苗两大类，以mRNA-4157（V940）疫苗为代表的治疗性癌症疫苗，主要通过免疫使患者体内产生特异性抗体、效应细胞和特异性免疫记忆细胞，从而达到治疗的目的。
治疗性癌症疫苗是近年来新兴的一种免疫治疗方法，包括mRNA疫苗、细胞疫苗、DNA疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗、多肽疫苗等等，截至目前，已经在恶性黑色素瘤、肺癌、脑胶质瘤、胃癌等多个领域取得了不俗的治疗效果，具有很好的应用前景，被誉为攻克癌症的新希望。
目前各类治疗性癌症疫苗临床试验正在美国、英国等知名医院如火如荼地开展，如美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院、美国克利夫兰医学中心、英国皇家马斯登医院等。
[1]https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-continued-improvement-in-recurrence-free-survival-and-distant-metastasis-free-survival-in-pa/
[2]https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_presentations/2022/09/Moderna-Final-R-D-Day-Slides_PDF-(09.08.22).pdf
