近日，美国约翰·霍普金斯大学医学院发表的新研究显示，研究人员找到了一种关键蛋白，可能导致患者大脑中负责生产多巴胺的神经元死亡。这项新发现为帕金森病的靶向治疗开辟了新道路！
1.约翰·霍普金斯大学医学院的研究团队发现，α-触突蛋白与另外一种TSC2蛋白结合后，会激活mTOR,之后过量生产蛋白质，这可能导致负责生产多巴胺的大脑神经元死亡，引发或加重帕金森病。
2.基于新发现，未来可能开发出针对性的靶向疗法，更精准地治疗帕金森病。
近日，美国约翰·霍普金斯大学医学院在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上发表了一项新的研究。研究人员表示，他们发现了一种与帕金森病相关的病理蛋白，可以触发α-触突核蛋白的合成，而这蕞终会杀死患者的脑细胞。研究人员认为，新的发现有助于为帕金森病治疗提供潜在的新靶向疗法。
帕金森病是一种无法治愈的疾病，且对60岁以上人口影响很大。此类疾病会给患者带来各种各样的运动和认知缺陷，而且会随着时间推移不断恶化。
该病的产生，可能是由产生多巴胺的神经元死亡引起的，因此，目前对于这种疾病的药物治疗，主要是使用左旋多巴等药物，来集中补充多巴胺，以弥补神经元死亡导致的损失。
在过去的20年中，研究人员已将α-触突核蛋白与大脑神经元死亡（帕金森的病因）联系在了一起，但究竟二者之间是如何产生的影响，长期以来无人清楚。
为了搞明白这一点，约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员在实验室中对上百种蛋白质进行鉴定和研究，试图找到可能与α触突核蛋白相互作用的蛋白质。
而经过不懈努力，研究人员找到了这个关键——TSC2蛋白质，当α-触突核蛋白与之结合时，就会触发名为mTOR的蛋白激酶——mTOR是一个细胞的“遥控器”，能够感应和响应细胞的环境“信号”，从而影响蛋白质的合成/降解、细胞的生长/代谢/存活。
TSC2结合α触突核蛋白——mTOR开始失控——蛋白质失控生产——可能与神经元死亡相关。
因此研究人员猜测，如果能在蛋白质失控生产之前阻断这条链路，会不会对帕金森病治疗有帮助？于是，他们开始在实验室中，给类似帕金森病的小鼠使用针对mTOR的靶向药（西罗莫司，Sirolimus）进行测试，结果防止了小鼠体内蛋白质失控生产。
不仅如此，一些已经被确诊为帕金森病的患者，使用该药后，行动缓慢、运动停滞、握力减弱等症状也得到了缓解。
研究人元表示，目前他们还没有搞清楚蛋白质过量生产，是怎样损害了负责生产多巴胺的神经元，到底是堵塞了关键的某些通路，又或者是某些特定蛋白质对细胞产生了伤害，这些都需要更多的研究来确定。
与此同时，研究人员表示，新发现有助于开发针对帕金森病的新型靶向药——既能阻断mTOR，同时还要专门针对大脑发挥作用，以拯救宝贵的神经元，保障多巴胺的生产，缓解患者症状；又或者开发针对TSC2这个靶点的新药，以产生类似效果。
https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/2023/12/new-findings-about-key-pathological-protein-in-parkinsons-disease-open-paths-to-novel-therapies
