三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）因其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达，通常预后较差，且治疗选择相对有限。对于转移性TNBC（mTNBC）患者而言，寻找高效、且毒副作用可控的一线治疗方案是临床上的重要挑战。近年来，抗体药物偶联物（ADC）与免疫检查点抑制剂的联合应用，为这一困境带来了新的希望。
在备受瞩目的2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，一项名为ASCENT-04（NCT05382286）的III期临床研究公布了其关键的安全性和疗效数据。该研究旨在评估靶向药物Sacituzumab Govitecan（SG，商品名：Trodelvy）联合免疫治疗药物Pembrolizumab（帕博利珠单抗，商品名：Keytruda）作为PD-L1阳性、未经治疗的转移性TNBC患者一线治疗的潜力。
研究结果显示，与传统的化疗联合Pembrolizumab方案相比，Sacituzumab Govitecan联合Pembrolizumab不仅显著延长了患者的无进展生存期（PFS），而且展现出可预测且易于管理的安全性特征，为mTNBC患者带来了生存获益的重大突破。对于正在寻求最新、最有效治疗方案的癌症患者和家属来说，了解这些数据至关重要。
ASCENT-04研究设计与背景：聚焦PD-L1阳性mTNBC
ASCENT-04研究是一项随机、开放标签的III期临床试验，专门针对先前未经治疗的、局部晚期不可切除或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者。PD-L1表达是免疫治疗疗效的关键预测指标，因此该研究将患者群体锁定在可能从免疫检查点抑制剂中获益最大的亚组。
关键治疗方案对比
研究将患者随机分配至两个治疗组：
- 实验组（SG+Pembro）：接受Sacituzumab Govitecan（10 mg/kg，在21天周期的第1天和第8天静脉注射）联合Pembrolizumab（200 mg，在21天周期的第1天静脉注射）。
- 对照组（Chemo+Pembro）：接受化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇，或吉西他滨联合卡铂）联合Pembrolizumab。
治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。在这项安全性分析中，实验组共有221名患者可评估，对照组有220名患者可评估。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和患者报告结局。
Sacituzumab Govitecan的作用机制：ADC的优势
Sacituzumab Govitecan（SG）是一种抗体药物偶联物（ADC），它通过靶向TNBC细胞表面高表达的TROP-2蛋白发挥作用。SG由三部分组成：靶向TROP-2的人源化单克隆抗体、可裂解的连接子，以及拓扑异构酶I抑制剂SN-38（一种强效的化疗药物）。这种“导弹”式的递送系统能够将高浓度的化疗药物直接输送到癌细胞内部，从而在提高疗效的同时，降低对健康组织的毒性。此外，ADC药物诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）被认为可以增强免疫检查点抑制剂（如Pembrolizumab）的抗肿瘤活性，这为两者联合应用提供了理论基础。
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疗效数据深度解读：PFS显著延长
尽管本次SABCS会议侧重于安全性分析，但研究作者也引用了在2025年ASCO会议上公布的关键疗效数据，这些数据直接证明了SG联合Pembro方案的卓越临床价值。
无进展生存期（PFS）数据分析
无进展生存期（PFS）是指患者从开始治疗到疾病恶化或死亡之间的时间，是衡量癌症治疗效果的重要指标。
- 实验组（SG+Pembro）的中位PFS：11.2个月（95% CI, 9.3–16.7）
- 对照组（Chemo+Pembro）的中位PFS：7.8个月（95% CI, 7.3–9.3）
数据显示，SG联合Pembrolizumab方案使中位PFS延长了3.4个月，疾病进展或死亡的风险降低了35%（风险比 [HR] 为0.65；95% CI, 0.51–0.84；P <.001）。这一结果具有高度的统计学和临床意义。
对于转移性三阴性乳腺癌患者而言，3.4个月的PFS延长是一个实质性的进步，表明SG联合免疫治疗能够为患者提供更持久的疾病控制，有望成为PD-L1阳性mTNBC患者新的标准一线治疗方案。
安全性分析：可预测且可管理的联合治疗方案
对于联合治疗方案，安全性是患者和医生最为关注的焦点。ASCENT-04研究的安全性分析结果表明，尽管实验组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率略高于对照组，但其毒性特征与SG和化疗的已知安全性特征一致，且更易于管理。
总体不良事件（TEAEs）对比
在任何级别的TEAEs发生率方面，实验组（SG+Pembro）略高。然而，在严重不良事件（Grade ≥3 TEAEs）方面，两组的发生率相似：
- 实验组（SG+Pembro）：71%（暴露调整发生率 [EAIR] 为2.19）
- 对照组（Chemo+Pembro）：70%（暴露调整发生率 [EAIR] 为2.13）
这表明SG联合Pembro方案的严重毒性负担并未显著高于传统的化疗联合Pembro方案。
剂量调整与停药率分析：SG方案更具优势
衡量治疗方案可耐受性的关键指标是因TEAEs导致的剂量减少和治疗中断率。在这方面，SG联合Pembro方案展现出明显的优势：
- 因TEAEs导致剂量减少：实验组为35%（EAIR, 0.62），显著低于对照组的44%（EAIR, 0.94）。
- 因TEAEs导致任何治疗停药：实验组为12%（EAIR, 0.15），远低于对照组的31%（EAIR, 0.53）。
较低的剂量减少和停药率意味着患者能够更长时间地坚持接受治疗，从而最大限度地发挥药物的疗效。实验组的中位治疗持续时间也更长（SG为8.9个月，Pembro为8.5个月），而对照组化疗仅为6.2个月，Pembro为6.4个月。这进一步印证了SG联合方案的长期耐受性更佳。
关键不良事件（AEs）详解：中性粒细胞减少症与腹泻
研究中观察到的TEAEs与Sacituzumab Govitecan和化疗的已知安全性特征一致。最常见的TEAEs包括：
| 不良事件 | SG+Pembro组发生率 | Chemo+Pembro组发生率 |
|---|---|---|
| 中性粒细胞减少症 | 65% | 60% |
| 腹泻 | 70% | 29% |
| 贫血 | 37% | 51% |
| 恶心 | 68% | 38% |
| 血小板减少症 | 5% | 29% |
| 周围神经病变 | 7% | 21% |
对于SG方案中发生率较高的中性粒细胞减少症（Neutropenia）和腹泻（Diarrhea），研究作者提供了详细的管理数据：
- 中性粒细胞减少症：中位发生时间为19天，中位持续时间为9天。研究指出，在实验组中，预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）与更低频率和更低严重程度的中性粒细胞减少症相关。
- 腹泻：中位发生时间为14天，中位持续时间为7天。实验组中大多数腹泻为1级（37%）和2级（24%），主要通过洛哌丁胺（loperamide）等对症治疗进行管理。
这些数据表明，尽管某些不良事件发生率较高，但它们通常发生在治疗早期，且通过积极的预防和对症支持治疗，可以得到有效的控制。
免疫介导不良事件（irAEs）
由于两个治疗组都使用了免疫检查点抑制剂Pembrolizumab，免疫介导的不良事件（irAEs）也是关注重点。
- 实验组（SG+Pembro）irAEs发生率：30%
- 对照组（Chemo+Pembro）irAEs发生率：40%
与Pembrolizumab相关的特殊关注TEAEs包括甲状腺功能减退（实验组7% vs 对照组16%）、结肠炎（6% vs 1%）、输液反应（5% vs 9%）和肺炎（3% vs 8%）。值得注意的是，实验组的免疫介导不良事件发生率普遍低于对照组，这可能与化疗和SG的毒性谱差异有关，也再次印证了SG联合方案的整体安全性可控。
结论与临床意义：TNBC治疗格局的改变
ASCENT-04研究的疗效和安全性数据共同支持了Sacituzumab Govitecan联合Pembrolizumab作为PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗方案的潜力。
该联合方案的临床意义在于：
- 疗效显著提升：相比于传统的化疗联合免疫治疗，SG联合Pembro显著延长了PFS，为患者提供了更长的疾病控制时间。
- 耐受性更优：尽管总体不良事件发生率高，但由于毒性可预测且可管理，导致剂量减少和停药的比例明显低于化疗组，确保了治疗的连续性和依从性。
- 新的标准治疗选择：鉴于TNBC的侵袭性，这一研究结果为临床医生和患者提供了强有力的数据支持，有望将SG联合Pembro方案推向PD-L1阳性mTNBC的一线治疗标准。
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Sacituzumab Govitecan（Trodelvy）作为一种新型的ADC药物，已经在多个国家和地区获批用于治疗三阴性乳腺癌等适应症。然而，对于许多国内患者而言，获取这类创新药物可能面临渠道和价格的挑战。
患者在考虑使用这类前沿药物时，通常需要关注以下几个方面：
- 药物可及性：确认药物是否已在所在国家或地区上市，或是否可以通过合法的国际途径获取。
- 价格与医保：了解药物的自费价格、当地医保覆盖情况以及是否有患者援助项目。
- 专业指导：由于ADC药物和免疫治疗的联合应用需要专业的临床监测和不良事件管理，患者必须在经验丰富的肿瘤专科医生指导下使用。
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