免疫治疗耐药新曙光：PLN-101095联合帕博利珠单抗显威力
对于许多晚期或转移性实体瘤患者而言，以帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda，俗称K药）为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）带来了革命性的治疗变革。然而，部分患者在治疗初期便无效，或在一段时间后产生耐药性，这成为临床上一大棘手难题。近日，一项I期临床研究（NCT06270706）的中期数据为这些陷入困境的患者带来了新的希望。
研究结果显示，一种名为PLN-101095的新型口服小分子药物，与帕博利珠单抗联合使用，在治疗ICI耐药的晚期实体瘤患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
临床研究揭示：PLN-101095联合疗法带来显著疗效
这项正在进行的剂量爬坡研究，旨在评估PLN-101095联合帕博利珠单抗在ICI耐药患者中的安全性与初步疗效。根据公布的中期数据，该联合疗法取得了超乎预期的积极成果：
- 在接受1000mg剂量PLN-101095治疗的6名患者中，有3名患者达到了临床缓解。
- 在接受2000mg剂量治疗的3名患者中，有1名患者出现临床缓解。
- 在所有接受较高剂量治疗且为ICI继发性耐药的10名患者中，共观察到1例经确认的完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR，其中2例已确认）。
- 值得注意的是，这些积极的治疗反应出现在多种难治性癌症中，包括胆管癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。
Pliant Therapeutics公司总裁兼首席执行官Bernard Coulie博士表示：“考虑到在其他针对难治性肿瘤的类似I期试验中观察到的临床反应数量，这些数据超出了我们的预期。PLN-101095作用机制的验证日益增多，包括支持性的IFN-γ生物标志物相关性，这让我们对PLN-101095的开发充满信心。” 对于寻求前沿治疗方案的患者，了解药物的获取渠道至关重要。MedFind致力于为癌症患者提供全球最新的药物信息和直邮代购服务，帮助您跨越地域障碍，获取生命新希望。
PLN-101095：一种创新的双重选择性抑制剂
PLN-101095是一种口服的小分子药物，其独特之处在于它能同时选择性地抑制αvβ8和αvβ1这两种整合素。通过抑制这些靶点，PLN-101095可能调节肿瘤微环境，逆转免疫抑制状态，从而“重新激活”免疫系统对癌细胞的杀伤力，这或许是其能与帕博利珠单抗协同增效、克服ICI耐药的关键所在。
I期临床试验（NCT06270706）设计概览
这项多中心、开放标签的剂量递增/扩展研究，入组的患者均为成年晚期/转移性实体瘤患者。这些患者的共同特点是，他们所患的肿瘤类型适用于帕博利珠单抗治疗，但在接受帕博利珠单抗治疗至少3个月后出现了疾病进展或复发，且没有其他有效的标准治疗方案可选。
研究的给药方案设计如下：
- 患者首先接受PLN-101095单药治疗15天，剂量从250mg每日两次逐步爬坡至2000mg每日两次。
- 从第15天开始，患者在继续服用PLN-101095的同时，联合接受帕博利珠单抗治疗。
- 研究的主要终点是评估联合疗法的安全性及剂量限制性毒性（DLT）。次要终点则包括疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）等疗效指标。
安全性与耐受性评估：联合疗法表现如何？
截至2025年11月30日的数据，该联合疗法的安全性总体可控。在所有16名参与者中，最常见的任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括：
- 皮疹（50%）
- 贫血（19%）
- 腹泻（19%）
严重TEAEs的报告率为31%。这些数据表明，PLN-101095与帕博利珠单抗的联合使用具有可接受的安全性。如果您对PLN-101095联合疗法的副作用或治疗细节有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答和建议。
专家解读与未来展望
START Midwest临床研究联合主任、医学肿瘤学家Manish R. Sharma博士评论道：“这些首次在人体中获得的数据表明，这种选择性靶向αvβ8和αvβ1的新方法，可能为治疗对检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤患者带来希望。这些数据支持我们对这一新颖作用机制进行进一步的临床研究，以满足抗PD-1耐药肿瘤中巨大的未被满足的医疗需求。”
总而言之，PLN-101095联合帕博利珠单抗的初步研究结果令人振奋。它不仅为多种ICI耐药的晚期实体瘤患者提供了一种潜在的新治疗选择，也为肿瘤免疫治疗领域开辟了新的探索方向。我们期待该研究后续的扩展队列数据，以进一步验证其疗效和安全性。更多关于晚期实体瘤的前沿疗法和药物资讯，请持续关注MedFind抗癌资讯板块。
