背景介绍：一种独特的肺腺癌亚型
在人体细胞内，存在一个名为SWI/SNF的染色质重塑复合体，它在调控细胞生长、分化和DNA修复中扮演着“总开关”的角色。该复合体中的SMARCA2和SMARCA4是其核心催化亚基。一旦这些亚基发生突变或表达缺失，可能导致复合体功能失常，进而诱发癌症。在约20%的癌症中都观察到了SWI/SNF复合体亚基的突变。
特别是在胸部肿瘤中，SMARCA2和SMARCA4的缺失较为常见。然而，一种更为罕见的亚型——SMARCA2表达缺失但SMARCA4表达保留的肺腺癌，其临床病理特征和分子机制尚未被充分揭示。近期一项研究聚焦于7例此类患者，旨在深入分析其临床特征、组织学形态、基因图谱及预后情况，为该亚型肺腺癌的精准诊疗提供新思路。
临床特征分析
该研究共纳入7例SMARCA2缺失型肺腺癌患者，其中男性5例，女性2例，平均年龄为68.7岁。值得注意的是，超过半数（57.1%）的患者有长期吸烟史，平均吸烟年限长达35年，这提示吸烟可能与该亚型的发生存在一定关联。
所有患者均表现出咳嗽、咳痰、胸闷等呼吸道症状。影像学检查显示，肿瘤多位于肺部上叶或下叶。在治疗方面，患者接受了包括手术、化疗、免疫治疗及靶向治疗在内的综合性方案。例如，有患者接受了培美曲塞联合卡铂的化疗，有患者使用了替雷利珠单抗或信迪利单抗进行免疫治疗，还有1例患者接受了顺铂联合奥希替尼（Osimertinib）的联合治疗。经过10-33个月的随访，5例患者病情达到完全缓解，但仍有2例患者因疾病进展不幸去世，显示出该肿瘤亚型的复杂性。
病理与分子特征解读
组织学上，这类肿瘤表现出高度异质性，常被诊断为低分化腺癌。其主要特征包括：
- 细胞形态多样： 肿瘤细胞形态不一，可见横纹肌样形态、多核巨细胞，细胞质丰富且呈嗜酸性。
- 组织结构复杂： 主要以实性生长为主，但也包含腺泡状、筛状等典型腺癌结构。
- 免疫组化特点： 所有病例均显示SMARCA2蛋白表达完全缺失，而SMARCA4和INI-1蛋白表达正常。此外，p53蛋白表达异常（强阳性或完全阴性）和PD-L1阳性表达也较为常见。
在基因层面，通过二代测序（NGS）分析发现，所有7例患者均携带TP53基因突变。此外，4例患者还检测到了其他已知的肺癌驱动基因突变，包括KRAS、MET和EGFR突变。这些复杂的基因变异情况表明，SMARCA2缺失可能与其他基因突变协同作用，共同推动肿瘤的发生发展。对于病情复杂的患者，明确诊断和制定个性化治疗方案至关重要。如果对检测报告或治疗方案有疑问，可以考虑使用MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
治疗策略与预后展望
目前，尚无专门针对SMARCA2缺失型肺腺癌的特异性治疗方案。然而，本研究提供了一些积极的信号。研究显示，该亚型肺腺癌可能对铂类化疗和免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）敏感。在本队列中，4例接受免疫治疗的患者均在随访期内达到了完全缓解，提示免疫治疗可能是一个有效的选择。
此外，由于该亚型常伴有其他驱动基因突变（如EGFR、MET），联合靶向治疗也可能提高临床疗效。对于患者而言，进行全面的基因检测，明确是否存在可靶向的突变，是制定精准治疗方案的关键。如果需要获取更多靶向药物信息，例如不同版本的价格和购买渠道，可以访问MedFind海外靶向药代购平台进行查询。
结论
SMARCA2缺失伴SMARCA4保留的肺腺癌是一种独特的、具有侵袭性的肿瘤亚型，其组织学形态多样，并普遍携带TP53突变。尽管预后复杂，但初步研究表明，患者可能从含铂化疗和免疫治疗中获益。在低分化肺腺癌的诊断中，应常规进行SMARCA2和SMARCA4的免疫组化检测，以准确识别这一亚型，从而为患者制定更有效的个体化治疗策略。
