对于携带特定基因突变（如BRCA1/2或PALB2）的晚期胰腺癌患者而言，治疗选择一直相对有限。然而，一项名为SHARON的I期临床试验（NCT04150042）带来了新的曙光。该研究评估了一种创新疗法，即采用美法仑（melphalan）、卡莫司汀（BCNU）、维生素B12和维生素C进行大剂量化疗，随后进行自体干细胞移植。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的完整结果显示，该方案对于治疗携带BRCA1/2或PALB2突变的IV期胰腺导管腺癌（PDAC）或乳腺癌患者是安全且可行的。
SHARON试验：为BRCA突变胰腺癌打造的强化治疗方案
胰腺癌患者中约有5%至10%携带BRCA1/2等胚系突变，这些突变使得癌细胞对靶向DNA修复通路的化疗药物（如铂类药物）更为敏感。SHARON试验的初衷正是基于这一点，研究人员希望通过使用比铂类药物更强效的DNA损伤剂——如美法仑和卡莫司汀，来更彻底地攻击癌细胞的DNA修复机制，从而诱导更深度、更持久的缓解。
疗效数据惊艳：生存期或超越现有标准疗法
要评估SHARON试验的疗效，最佳的参照是III期POLO试验。POLO试验确立了奥拉帕利（Olaparib）作为BRCA突变胰腺癌患者在铂类化疗后的一种维持治疗选择，其无进展生存期（PFS）约为7.5个月。
相比之下，SHARON试验纳入了病情更复杂的患者，他们平均接受过3线治疗。尽管如此，试验结果依然令人鼓舞：
- 无进展生存期（PFS）：在与POLO试验患者群体相似的亚组中，SHARON试验的中位PFS达到了14.2个月，几乎是POLO试验的两倍。
- 总生存期（OS）：尽管随访时间尚短，但患者的平均生存期已超过3年，而POLO试验的中位OS约为20个月。在入组时对治疗仍有反应的患者亚组中，所有患者均仍然在世，中位OS尚未达到。
- 疾病控制率：在入组时病情未进展的患者中，最佳反应为部分缓解或疾病稳定，疾病控制率高达100%。其中，有两名患者在移植后无需任何治疗，仍保持无疾病进展状态，持久缓解率约为40%。
这些数据表明，对于BRCA突变的胰腺癌患者，大剂量化疗联合干细胞移植的策略可能带来更优越的生存获益。对于希望了解更多前沿疗法或寻求海外药物渠道的患者，MedFind海外靶向药代购可以提供专业的支持与服务。
安全性与副作用分析
该强化治疗方案的耐受性良好。研究中观察到的主要副作用是预料之中的血液学毒性，如白细胞、血红蛋白和血小板计数降低，但所有患者均在移植后顺利恢复。非血液学毒性主要与输注相关，部分患者在输注维生素C和B12时出现反应，但通过支持性药物可以很好地控制。总体而言，患者均顺利完成了移植治疗。
未来展望：胰腺癌治疗的新选择
SHARON试验的初步成功为后续研究奠定了坚实基础。研究团队计划在I期试验中再招募15至20名患者，并随后扩展至II期试验。研究者构想，该疗法未来可能成为BRCA突变患者在接受铂类化疗后的一个重要治疗选项，无论是用于降低术后复发风险，还是为晚期患者争取一段无需治疗的“假期”。
随着研究的深入，这一创新疗法有望改变携带BRCA/PALB2突变的胰腺癌患者的治疗格局。如果您对自己的病情是否适合该疗法有疑问，或想了解更多关于胰腺癌治疗的方案，欢迎使用MedFind的AI问诊服务进行初步咨询。
